类器官用于追踪肝细胞分子状态
胆汁淤积性肝纤维化过程中，肝细胞相关表达可能减弱，胆管细胞相关分子特征则增强。发表于 Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology 的研究以这一变化为问题，考察二甲双胍能否使表达状态重新偏向肝细胞。
研究者使用胆管结扎和 Mdr2 缺失小鼠来源的纯化肝细胞类器官，并纳入患者来源类器官。转录和功能分析显示，二甲双胍恢复了肝细胞相关转录本、抑制胆管细胞相关转录本，同时提高 TBX3 表达；两个小鼠胆汁淤积模型中均观察到这一方向。
FGF1 与受体抑制用于检验机制
研究将这一变化与成纤维细胞生长因子 1（FGF1）及其受体 FGFR4 联系起来。FGF1 本身足以促进 TBX3 和肝细胞相关表达，而抑制 FGFR4 会部分削弱这些作用。肝细胞来源 Fgf1 缺失也使二甲双胍诱导 TBX3 和肝细胞表达的能力部分丧失。
体内变化能否在离体模型中保留
在体内由二甲双胍或 FGF1 引起的偏向肝细胞的分子状态，能够在随后建立的离体类器官中保留。作者据此认为，这种变化具有细胞内在、相对持久的特点。这种持续性指的是离体模型仍保留了相应表达。
患者来源模型提供人源复核
在患者来源类器官中，二甲双胍和 FGF1 均能提高 TBX3 并促进肝细胞相关分子表达，且依赖 FGFR4。这部分为动物模型得到的机制增加了人源体外证据；小鼠缺失实验、人源类器官响应和疾病治疗效果仍应分别理解。