从染色质调控追踪到细胞骨架
广州医科大学附属第三医院研究者在 Cancer Research 报告，组蛋白乙酰转移酶 KAT5 可能成为子宫内膜癌的干预靶点。研究发现，KAT5 在肿瘤中表达较高，并与较差患者结局相关；降低其表达可抑制癌细胞增殖和肿瘤生长。
机制研究把 KAT5 与 Arp2/3 复合物相连：KAT5 通过 H2A.Z 乙酰化促进相关基因转录，参与肌动蛋白聚合和染色体稳定。KAT5 缺失后，细胞骨架动态受损，DNA 损伤及微核增加，随后激活 cGAS-STING 信号。
患者类器官用于检验药理作用
研究者用 KAT5 抑制剂 NU9056 处理临床子宫内膜癌样本建立的患者来源类器官，观察到 Arp2/3 受扰、基因组不稳定，以及 cGAS-STING 激活。这部分实验把候选机制放到人源三维肿瘤模型中检验。
在另外的细胞系移植和同系小鼠肿瘤类器官移植模型中，NU9056 抑制肿瘤进展，并增加免疫细胞浸润。患者类器官中的分子反应和移植模型中的整体肿瘤反应，构成不同层次的证据。
Arp2/3 比较支持机制解释
抑制 Arp2/3 或降低其 ARPC5 亚基，可重现 KAT5 缺失相关变化；恢复 ARPC5 则减轻染色体不稳定和 cGAS 激活。作者据此提出，KAT5 同时影响肿瘤细胞生长及免疫相关信号，其药物开发价值仍需后续验证。