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理解类器官与球状体的构建及功能差异,查阅药物响应、患者来源模型和微环境研究。 当前为第 3 页。
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Gastroenterology 的 LoT 研究将人源肝类器官用于 238 种上市药物筛查,联合检测细胞活力、胆汁运输及线粒体变化。研究还比较脂质负荷和不同供者材料,观察早期功能损伤以及个体易感性对药物反应的影响。
Nature Reviews Molecular Cell Biology 的综述比较多能干细胞与成体干细胞来源的类器官,讨论患者材料、囊性纤维化功能测量、癌症模型及单细胞分析。不同来源和组织成分决定模型能回答哪些药物问题。
一项 2020 年研究比较炎症性肠病患者与非 IBD 对照的结肠类器官,观察到形态、极性和紧密连接差异。5-氨基水杨酸、甲泼尼龙及抗 TNF 治疗改善的指标各不相同,展示了上皮模型用于药物作用比较的方式。
荷兰团队建立 54 个儿童肾肿瘤类器官模型,其中 47 个有配对正常肾组织模型。研究保留多类肿瘤的细胞与分子特征,并通过化疗及候选药物筛选,比较患者差异和肿瘤相对正常组织的敏感性。
2020 年发表于 Nature Reviews Drug Discovery 的药企用户观点,讨论微生理系统为何难以从概念验证进入日常研发。文章关注明确用途、模型质量和实施成本,以及研发团队如何判断新模型能否支持实际决策。
Cell 的研究建立患者来源胶质母细胞瘤类器官库,用组织学、基因组和单细胞分析比较其与原肿瘤的对应关系。药物及 CAR-T 试验进一步显示,患者、肿瘤区域和抗原表达差异能够在功能研究中分别观察。
复旦大学团队与国际合作者将患者来源直肠癌类器官的放疗和药物敏感性,与同一患者的新辅助放化疗反应比较。80 名患者的配对资料显示,不同治疗手段的模型反应存在差异,综合分析可用于探索临床反应预测。
Science Translational Medicine 的 2019 年研究将转移性结直肠癌患者类器官响应与临床结局比较。伊立替康单药及相关组合的留一法分类正确率分别为 80% 和 83.3%,5-氟尿嘧啶与奥沙利铂组合则未显示同样的预测能力。
Science 的 Organoids-on-a-chip 讨论类器官自组织与芯片工程控制如何互补。文章从生化梯度、营养运输、机械环境、组织相互作用与自动化分析出发,解释这种结合对药物研究的意义,也指出材料吸附与模型变异仍需解决。
Nature Reviews Genetics 的 2019 年综述讨论 iPSC 模型怎样从单一细胞变化扩展到多细胞组织功能。胆管分泌、气道通道功能、神经迁移及心肌受力等案例说明,三维结构的价值应通过具体功能比较体现,而成熟度和遗传背景仍影响模型解释。
Nature Reviews Neuroscience 的 2018 年文章梳理 iPSC 来源小胶质细胞模型。作者将细胞起源、分子特征、功能表现和培养环境放在一起讨论,说明患者遗传背景可为疾病机制研究提供材料。
2018 年 GCCP 工作坊报告讨论原代细胞、干细胞来源模型与微生理系统的质量要求,涉及来源与身份、功能评价、材料批次、检测指标及记录。这份历史报告为后续规范修订梳理了需要解决的问题。
Cell 的研究建立了超过 100 个原发及转移性乳腺癌类器官模型,结合组织病理、基因组与表达分析描述其异质性。部分模型接受 HER 通路药物和 PARP 抑制剂测试,并与有限的动物及患者治疗结果比较,为功能性药物研究提供早期实例。
Gastroenterology 的一项儿童 IBD 研究分析了不同肠段的上皮甲基化与转录特征,并在复查样本和类器官中观察其保留情况。部分分子变化与疾病类型和后续治疗结局相关,为患者来源模型提供表观遗传依据。
Gut 的 2017 年综述讨论药物性肝损伤的风险评价,介绍人源细胞、患者来源肝样细胞、计算模型及新标志物。药物机制、个体易感性和临床因果判断各有不同实验与数据依据。
Development 的一篇 2017 年综述讨论成体干细胞来源类器官的转化用途,重点包括遗传疾病功能检测、肿瘤模型库与患者药物反应。文章同时分析正常组织混入、培养选择、缺少微环境及检测时间窗等实际问题。
Nature Reviews Drug Discovery 的 2016 年综述回顾 iPSC 怎样从患者细胞模型进入表型筛选、靶点研究、药物再定位和毒性检测。具体案例表明,细胞类型、对照和功能指标决定了筛选能回答什么,而三维模型与成熟度问题仍影响后续应用。
Cell 的一项 2015 年研究建立患者肿瘤与邻近正常组织类器官,结合基因组、表达分析和 83 种化合物筛选。研究呈现了部分基因—药物关系,也记录了模型扩增、肿瘤内差异及有限样本对结果解释的影响。
类器官和球状体都是常见三维培养模型。本文以肿瘤药物研究为主,介绍两类模型的细胞来源、形成过程与培养特点,以及药物筛选、患者样本和肿瘤微环境研究中的应用。
体外方法通过实验获得细胞和组织的反应,计算方法利用数据与模型进行分析和预测。本文解释两类工具怎样工作,并介绍二维细胞、三维培养、器官芯片及药物计算模型的基本用途。
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