人肝芯片意向书进入 ISTAND 评价程序
2024 年 9 月 24 日，FDA 宣布接受第一项器官芯片技术的意向书，纳入新药创新科学与技术方法项目（Innovative Science and Technology Approaches for New Drugs，ISTAND）。这一历史事件针对人肝芯片及药物性肝损伤研究，说明了器官芯片如何进入监管工具评价程序。
公告的受理主体是 FDA 药物评价与研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）。所接受的文件是意向书（letter of intent，LOI），即提出工具及其预期用途的第一阶段材料。该工具由此进入资格认定的首个评价阶段。
候选药物与同类参照物的相对肝损伤风险
拟议用途是评价成人药物性肝损伤风险，为候选药物的新药临床试验申请（investigational new drug，IND）提供相关数据。公告把比较对象说得很具体：候选药物与同一类别的另一种药物之间，肝损伤风险是较低、相近，还是较高。
FDA 在公告中说明，药物性肝损伤是导致药物难以继续推进 IND 程序的重要原因之一。人肝芯片的拟议用途因此对应非临床开发中的一个具体安全性问题：借助与人体肝脏相关的模型，研究候选药物相对于同类参照物的损伤风险。
4 类人肝细胞与微工程监测环境
FDA 介绍，这一模型在微工程环境中培养 4 类人肝细胞，以模拟细胞在人体中的部分生理环境和机械作用。培养体系能够实时监测药物相关损伤迹象，并与对照条件比较，属于微生理系统的一种。
意向书、资格认定计划与完整资料包 3 个阶段
FDA 在公告中明确了 3 个阶段。首先是接受意向书，确认这项申请进入相应的工具评价流程。下一步是资格认定计划，FDA 会与申请方沟通并反馈；最后是完整资格认定资料包，用于评价工具是否适合提出的使用情境。
完成资格认定后，开发者可在获认定的特定使用情境下，将这一工具用于不同药物开发项目。
ISTAND 的适用工具与肝芯片案例
ISTAND 于 2020 年由 CDER 与 FDA 生物制品评价与研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research，CBER）启动，面向不适合通过既有药物开发工具程序评价的新方法。FDA 所列背景包括生物标志物和临床结局评价已有的评价机制。