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围绕器官功能及相互作用,串联模型介绍、药物研究与相关进展。 当前为第 4 页。
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人原代细胞屏障芯片结合重力灌流,持续评价通透性、PEG 的运输与分布,并以氯霉素和头孢曲松检验药物进入脑脊液侧的差别。
乌得勒支大学等团队把人肝来源类器官包埋在可灌流的打印结构中,比较成熟相关指标,并在持续 7 天的对乙酰氨基酚处理后检测细胞活性和肝损伤。
NIH 公布 Complement-ARIE 挑战赛首阶段的 20 个获选团队,要求围绕明确用途提交早期数据和开发计划。与药物研究有关的方向覆盖肺纤维化、肝脏和胃肠道毒性、免疫治疗及精准给药等。
韩国忠北大学团队并行使用血脑屏障芯片和 Transwell 模型,观察代谢性缺血样损伤后的恢复,并比较 37°C 与 33°C 条件下的连接和分子变化。
东海大学等团队用透析膜连接营养供给室与细胞培养室,追踪小分子药物的跨室迁移,并比较不同换液方式下肿瘤细胞对 SN-38 和 T-DM1 的反应。
东海大学团队比较同样结构的 PDMS 与 PET 肾芯片,发现材料透氧性改变细胞周围供氧和损伤程度;在 PET 芯片和传统培养中,CDDO 的保护浓度范围也有所不同。
研究将微流体、生理药代和药效模型与机器学习校正结合,用少量肝芯片实验数据建立数字孪生。多柔比星相关测试用于比较预测与实验浓度变化,并通过贝叶斯分析表达参数和预测的不确定性。
日本团队将原代人肝细胞与三维心肌组织连接,连续测量原药、代谢物及收缩变化,用特非那定研究肝脏代谢对心肌反应的影响。
德国和瑞典团队结合机器视觉、自动补液与微量采样,构建肝球状体动态暴露平台;相同累计暴露量下,对乙酰氨基酚的给药波形改变了活性、形态和损伤标志物。
韩国团队将肺癌类器官、成纤维细胞和患者配对免疫细胞组合,发现相同药物在不同微环境及患者模型中的反应存在差异。
NIH 的研究创新、验证与应用办公室 ORIVA 将人源研究技术投资、方法评价和跨机构协调联系起来。其 2 个组成部门分别关注研究创新投入及替代方法的评价与应用,目标是提高研究向人体转化的相关性。
赫尔辛基大学等团队在患者肿瘤类器官中比较静态给药、通道给药及带内皮屏障的给药,结合回顾性患者资料和单细胞分析,研究递送条件对药物反应的影响。
一篇 AAPS PharmSci 360 会议报告讨论微生理系统、类器官及计算方法在人药和兽药研究中的作用。报告强调明确使用情境、开展平台比较,并讨论如何用药物暴露模型分析体外数据。
匹兹堡大学团队把单腔 LAMPS 改为 7 个独立培养腔,比较灌流条件下的肝脏分区功能、脂质与炎症变化,并检查不同检测的重复性。
一篇 Lab Animal 观点文章提出,以目标物种相关性和不使用活体动物为 NAMs 的定义重点。文章区分新技术与新研究思路、物种间与方法间外推,并讨论这一提案对药物研究、验证及数据资源的意义。
苏黎世联邦理工学院等团队将人血脑屏障与两种患者来源胶质瘤球状体联用,比较直接给药、跨屏障共培养及收集透过液后给药的效应。
埃默里大学等机构的综述讨论周围神经鞘肿瘤模型的设计需求,提出将神经、肿瘤、血管和免疫成分连接起来,并把药物效应与神经功能一起观察。
德国团队以人扁桃体来源细胞构建灌流淋巴组织芯片,观察免疫组成及流感疫苗后的特异性抗体。直接抗原与抗原呈递细胞相关条件产生不同响应,抗体数量与中和功能并不总同步,为疫苗及免疫研究提供互补测量。
辉瑞研究者比较肠类器官衍生上皮在静态和流动培养中的药物吸收预测。模型的屏障可持续保持,但代谢相关表达随时间变化;流动条件提高部分药物处理指标,2 种培养形式均与人体有效通透性表现出相关性。
研究使用双腔室肝芯片测试 15 种药物,考察药物通透性、非特异性结合及蒸发等系统因素。未经校正时,人体肝清除率总体偏低;加入模型特异的比例校正后,超过 79% 的预测进入实测值的 3 倍范围。
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