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围绕器官功能及相互作用,串联模型介绍、药物研究与相关进展。
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Science 综述讨论人源细胞、类器官、器官芯片与计算方法如何共同支持药物研发。文章梳理不同模型的取舍、实验与计算的迭代,以及作者提出的药物发现、系统安全、多供体响应和数字孪生 4 个推进方向。
Annual Review of Pharmacology and Toxicology 的一篇综述讨论 iPSC、组学和 AI 如何共同支持疾病机制、候选药物验证及群体尺度的药物响应研究,涵盖心血管模型、图像与功能分析,并指出细胞成熟度和训练数据偏差等限制。
FDA 在 2024 年接受一项人肝芯片的 ISTAND 意向书,拟用于比较候选药物与同类药物的相对肝损伤风险。本文回顾当时明确的模型用途,以及意向书、资格认定计划和完整资料包 3 个阶段的区别。
美国团队对已发表体外血脑屏障模型进行定量分析,比较细胞组合、培养流动、基质与疾病状态对屏障指标的影响。电阻、分子通透性和紧密连接蛋白各自提供不同信息,模型选择需要结合具体评价目标。
荷兰团队建立包含内皮、平滑肌与泡沫细胞的三维血管芯片,并引入循环单核细胞。模型以早期病变为对象,在灌流条件下比较结构稳定性、免疫细胞募集和血管细胞反应,为疾病机制与后续药物研究提供平台基础。
European Heart Journal 的综述讨论患者来源 iPSC 在心血管药物研究中的用途,包括多供者心脏安全性比较、药物响应分层及个体化研究。文章结合心脏类器官、微生理系统、组学和计算分析,提出与临床研究配合的体外试验框架。
佐治亚理工学院与埃默里大学研究将中尺度灌流培养、明场成像和分类算法整合,持续观察单个脑类器官。样本筛选结合多个时间点的形态信息,后续再用组织及转录组分析比较筛选所得的模型。
冈山大学研究构建包含内皮细胞、成纤维细胞和 iPSC 来源心肌细胞的双通道芯片,测量屏障通透性、组织运动及钙变化,并用去甲肾上腺素和硝苯地平研究 2 类不同药物反应。
Cell Stem Cell 的一项研究将原始巨噬细胞加入人源血管化心脏组织,在三维组织、Biowire 和 iFlow 平台中比较血管持续性、灌流及收缩功能。结果显示,支持细胞之间的相互作用会影响模型能否长期维持。
Cell Stem Cell 发表的乳腺癌芯片研究加入血管内皮屏障与患者来源肿瘤类器官,比较 ROR1 CAR-T 的抗肿瘤作用和局部炎症反应,并研究干预时机如何影响两类结果。
法国、加拿大及合作团队开发可灌流的类器官芯片,让外部内皮网络与血管类器官连接。研究分别检查流动、血管网络、组织生长和胰岛功能,为药物暴露与代谢研究所需的模型基础提供实例。
PNAS 研究让免疫细胞与双特异性抗体在肾类器官芯片中共同参与反应,比较流动、剂量与靶向特异性如何影响 T 细胞活化及不同肾细胞损伤。该模型用于研究肿瘤靶点在正常组织中的作用风险。
Nature Reviews Bioengineering 的一篇综述比较二维细胞、工程组织、类器官与器官芯片,讨论人源疾病模型在药物筛选和患者响应研究中的作用,并提出围绕细胞组成、功能尺度与力学环境设计模型的思路。
英国团队综述从肿瘤微环境出发,比较细胞系、组织切片、球状体与类器官,并讨论水凝胶、生物打印及器官芯片。文章讨论模型复杂程度、规模化、可转移性、重复性与临床用途之间的关系,呈现 2023 年的工程与转化思路。
2022 年研究把肾脏类器官与芯片流动环境结合,重现 ARPKD 相关远端肾单位扩张。团队从转录组寻找机械感知通路,继而检验 RAC1、FOS 相关候选作用,并与患者组织中的信号进行对应。
Nature Biomedical Engineering 的研究把心脏、肝脏、骨和皮肤组织置于各自环境中,通过血管流动交换物质。与混合培养及单独培养相比,该体系更好地维持了 4 周组织功能,并用多柔比星研究药物分布、损伤及心脏相关 miRNA 变化。
Nature Reviews Genetics 的综述讨论器官芯片怎样利用组织界面、灌流和力学环境呈现药物作用,介绍肝、心、肾及多器官系统中的人体比较案例,并分析特定用途验证与研发应用的关系。
Lab on a Chip 的研究把氧、葡萄糖和乳酸传感器整合到三维肿瘤培养体系,观察微环境变化与药物作用。以患者来源的三阴性乳腺癌细胞为实例,研究显示供液通道与细胞周围的氧水平不同,代谢响应的时间也随药物而变化。
这篇观点文章以药企应用为切入点,讨论人源微生理系统的安全性评价、药物响应研究,以及通过患者数据改进模型的路径。它反映的是 2021 年的应用与验证思路。
Journal of Hepatology 的一份 2021 年专家共识讨论肝损伤机制与临床前模型。文章比较原代肝细胞、细胞系、iPSC 来源组织和肝芯片,并把多细胞组成、代谢能力、动态功能测量及临床参照作为改进评价的重要方面。
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