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查阅计算模型怎样结合实验和患者资料,分析药物响应与风险。 当前为第 5 页。
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韩国研究比较 5 名患者的结直肠原发灶与肝转移灶相关类器官,整合基因表达、外泌体 miRNA 和药物反应数据。配对模型总体相似,多组学分析进一步筛选了与转移部位和药物敏感性相关的候选特征。
2025 年观点文章梳理定量系统毒理学在心脏、胃肠道、肝脏和肾脏安全性评价中的应用,结合具体药物说明如何整合暴露、损伤机制与器官功能。文章还讨论模型在不同研发阶段的任务,以及时间序列数据、验证和共享资源的重要性。
一篇心脏纤维化综述将疾病机制、计算和人源模型、抗纤维化药物研究放在同一框架中,重点讨论模型如何反映炎症、基质力学及患者差异,以及体外变化怎样与临床影像和功能结果对应。
一项跨实验室研究按 ICH S7B 最佳实践比较 28 种药物的 hERG 阻断效力,发现标准化后仍可能出现系统性偏移。团队结合重复测试、药物暴露测量和统计分析,研究这些差异怎样影响心脏安全性数据的解释。
研究在基因背景明确的人源胃类器官中建立基因敲除、抑制和激活筛选,并结合单细胞转录组分析。顺铂实验进一步区分 DNA 损伤、糖基化变化与给药后的增殖恢复,追踪同类药物响应背后的不同机制。
美国团队将人诱导多能干细胞来源的神经、胶质、血管相关细胞和小胶质细胞组成平面神经免疫类器官,并用药物及已知发育神经毒物检验细胞损伤、炎症分泌和转录响应。不同处理在多项指标中的组合并不相同,显示神经毒性评价需要同时观察直接损伤与免疫相关变化。
加拿大团队将微流控阵列、自动供液和机器学习相结合,迭代寻找药物组合。乳腺癌球状体中的顺序处理可减少总暴露,而患者来源类器官中的另一组合同时处理更有效,显示给药先后关系取决于具体药物及模型。
美国团队比较 Caco-2、空肠与十二指肠类器官衍生细胞及 EpiIntestinal 组织。模型的结构、屏障和流动耐受不同;3 种物质的吸收计算显示,结合传统模型与肠段相关校正可改善预测。
英国及美国团队将原代空肠屏障与人肝细胞微组织连接,分别测量原药和代谢物,再以数学模型估计 Fa、Fg 与 Fh。咪达唑仑实例中,原代肠道与 Caco-2 体系呈不同代谢表现,总生物利用度预测也有差别。
2025 年 Nature Reviews Cancer 的评论讨论肿瘤数字孪生如何持续整合患者资料,比较治疗方案并模拟临床试验。作者同时分析临床验证、错误预测、数据条件和支付安排,说明技术进入诊疗仍需解决的问题。
Cellarity 宣布 CLY-124 完成首名受试者给药。公司介绍,该口服候选药来自红细胞生成过程的单细胞转录组分析与计算建模,目标是提高胎儿血红蛋白,一期研究将评价安全性、耐受性、药代特征及 HbF 产生情况。
澳大利亚团队利用人诱导多能干细胞衍生神经元、微电极阵列和虚拟任务,比较 3 种抗癫痫药物。药物对放电、网络和任务指标的影响不同,所测卡马西平条件改善部分任务表现,提示功能测量可提供自发放电之外的信息。
NIH 在 2025 年 4 月宣布优先发展人源研究技术,提出设立协调机构、扩展资助与基础设施,并按研究问题、使用情境和人体相关性评价方法。这份公告是后续资助调整的早期政策节点。
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