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查阅计算模型怎样结合实验和患者资料,分析药物响应与风险。 当前为第 4 页。
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韩国团队开发 KiGEP,将肾脏特异基因表达转为可比较的评分,并用于成人组织来源和干细胞来源的肾类器官。研究结合发育数据及多柔比星、顺铂测试,分析模型的肾脏特征、发育变化和损伤反应。
FNIH 的验证与用途评价网络新增 3 个试点方向,分别采用人干细胞、成像和人源肿瘤组织等方法,计划开展平台验证。加上此前选择的 4 项,网络当时共有 7 个正在开发的试点。
NIH 公布 Complement-ARIE 挑战赛首阶段的 20 个获选团队,要求围绕明确用途提交早期数据和开发计划。与药物研究有关的方向覆盖肺纤维化、肝脏和胃肠道毒性、免疫治疗及精准给药等。
成均馆大学等团队在完整脑类器官中进行无标记细胞核成像,比较乙醇处理后的核形态,并以类器官为单位交叉验证分类模型。
东海大学团队比较同样结构的 PDMS 与 PET 肾芯片,发现材料透氧性改变细胞周围供氧和损伤程度;在 PET 芯片和传统培养中,CDDO 的保护浓度范围也有所不同。
研究将微流体、生理药代和药效模型与机器学习校正结合,用少量肝芯片实验数据建立数字孪生。多柔比星相关测试用于比较预测与实验浓度变化,并通过贝叶斯分析表达参数和预测的不确定性。
维也纳大学团队用固定化人工膜色谱测量药物与膜样环境的相互作用,分别建立血脑屏障通透性分类和肠道吸收拟合模型,并说明主动转运仍需其他体系研究。
韩国团队将肺癌类器官、成纤维细胞和患者配对免疫细胞组合,发现相同药物在不同微环境及患者模型中的反应存在差异。
NIH 的研究创新、验证与应用办公室 ORIVA 将人源研究技术投资、方法评价和跨机构协调联系起来。其 2 个组成部门分别关注研究创新投入及替代方法的评价与应用,目标是提高研究向人体转化的相关性。
波兰团队用 30 个胰腺、结肠及胃肿瘤类器官比较常规与实验药物组合,并分别评估成纤维细胞共培养和 24 小时动态组装分析与患者资料的联系。
一篇 AAPS PharmSci 360 会议报告讨论微生理系统、类器官及计算方法在人药和兽药研究中的作用。报告强调明确使用情境、开展平台比较,并讨论如何用药物暴露模型分析体外数据。
一篇 Lab Animal 观点文章提出,以目标物种相关性和不使用活体动物为 NAMs 的定义重点。文章区分新技术与新研究思路、物种间与方法间外推,并讨论这一提案对药物研究、验证及数据资源的意义。
韩国团队用 28 种 CiPA 参照药物建立心肌电生理分类模型,再结合长期阻抗检测,分析 12 种抗癌药的细胞状态及部分药物的功能变化。
研究将人小肠类器官中的细胞损伤数据与肠上皮动态模型、PBPK 模型结合,比较 6 种抗肿瘤药的临床胃肠道毒性。局部肠道暴露的估计改善了部分药物的预测,并帮助解释相近药物之间的风险差异。
Cell 综述以干细胞、类器官和计算方法为主线,梳理它们在候选药物发现、疾病模型、安全性评价和早期临床研究中的用途,并提出通过实验与数据反复验证的组合式研究框架。
法国研究团队以供者血清培养肝细胞与免疫细胞模型,结合短期、重复给药和算法分析观察药物肝毒性;3 名瑞博西利治疗患者的探索性比较呈现个体差异。
西奈山伊坎医学院等团队发布 predicTox,将心脏不良反应信息、人源心肌细胞转录组和遗传变异集中展示,便于从药物、基因和通路追踪潜在心脏毒性线索。
FDA 作者在既有生理药代—药效模型中加入辅助通气,比较药物与非药物干预的组合效应。文章报告的是虚拟场景中的计算研究,重点在于两种干预的不同机制及其相互关系。
综述围绕肾类器官的细胞来源、培养材料、自动化和质量管理,讨论如何改善模型一致性。作者进一步梳理损伤标志物、成像、多组学和计算方法,提出将模型生产与结果分析一并纳入标准化工作。
FDA 审评人员结合已批准药品和匿名申报案例,介绍 NAMs 在非临床评价中的实际用途。文章既展示体外功能试验支持特定患者用药、计算方法评估杂质风险的实例,也分析肝脏、肾脏、肠道及呼吸道模型在监管审查中遇到的具体问题。
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