非临床研究是什么？在药物开发中起什么作用？

非临床研究的对象是什么？

非临床研究通过细胞、组织、计算模型或动物等研究体系，了解药物的作用与潜在风险。它为是否开展人体试验、怎样选择剂量、需要监测哪些安全问题提供资料。

临床研究以参与研究的人为对象，观察药物在人体中的作用、疗效与不良反应。非临床研究借助实验体系和模型研究相关问题。阅读一项研究时，可以先看研究对象是培养的细胞、组织、动物、计算模型，还是实际参加临床试验的人。

药物作用、安全风险和暴露分别研究什么？

药理研究关注药物怎样产生作用。例如，药物影响了哪条生物过程，是否出现预期的功能变化，以及作用随剂量怎样变化。这些研究用于认识药物的潜在获益和作用机制。NAMs 也可帮助研究传统模型难以解释的机制。

毒理研究关注可能造成伤害的作用，包括损伤发生在哪些组织、损伤程度，以及它们与给药量和给药时间的关系。这些信息为评估人体研究的潜在风险提供依据。

药代动力学研究药物进入生物体后的吸收、分布、代谢和排泄。它帮助研究者理解给药后药物怎样到达不同部位，以及药物在体内怎样变化。讨论药物暴露时，关注的是相关部位接触到的药物量或浓度及其随时间的变化。

这些资料需要联系起来理解。某种给药量产生的作用和安全风险，需要结合药物暴露解释。常见非临床研究包括主要药理、安全药理和一般毒理等，可帮助认识作用机制、起始剂量及最大耐受剂量等问题。

非临床研究在什么时候使用？

在首次人体研究前，非临床资料用于支持开展临床试验的判断。它们与计划中的给药方式、剂量和监测安排共同构成研究设计的依据。设计临床试验时，研究者会回顾已有药物资料，再明确参加者、给药方案、观察项目和数据分析方式。

药物进入临床开发后，非临床研究仍可能继续。随着临床研究延长或开发问题变化，可能需要致癌性、生殖与发育毒性等其他资料，具体安排与拟开展的临床研究有关。

因此，“临床前”常用于描述进入人体试验前的阶段；“非临床”则用于说明研究的性质。理解后者时，还要看它服务于哪一步开发判断，例如首次给药、长期用药，或某个已观察到的不良反应。

NAMs 怎样参与非临床研究？

NAMs 为非临床研究提供多种实验和计算工具。细胞方法可以观察药物引起的功能变化，复杂体外模型可以保留与某种组织有关的结构和作用，计算模型可以结合既有数据进行预测。在监管应用方面，FDA 的 2026 年指南草案讨论了这些资料在药物申报中的使用和验证。

一项 NAMs 的具体贡献可以是提供一种替代研究方法、填补缺失数据，或补充已有发现。例如，当传统模型难以反映某种人类特有的作用机制时，人源体外实验可帮助研究这一问题。方法是否适合使用，需要结合它要回答的问题和已有证据评价。