中检院报道肠—肝器官芯片用于药物暴露与肝损伤研究

连接肠道与肝脏，研究药物性肝损伤

中检院于 2026 年 7 月 6 日报道，研究团队在 Lab on a Chip 发表肠—肝器官芯片研究，探索药物性肝损伤及药物相互作用。研究关注肠道吸收与肝脏代谢如何共同影响药物性肝损伤。

机构报道指出，常规体外评价体系在模拟肠道与肝脏的协同作用方面存在不足。研究因此将肠道与肝脏模型相连，在同一系统中观察药物暴露与损伤之间的关系，为非临床安全性研究提供新的实验路径。

肠道屏障与多细胞肝球状体共培养

论文介绍，该平台采用无泵设计，整合极化肠道屏障与 4 类细胞共培养的肝球状体。团队比较了模拟口服与全身给药的情境，发现肠道屏障会影响药物暴露、毒性反应和首过效应。

中检院报道以对乙酰氨基酚等药物为例，介绍了系统对经肠吸收、肝脏代谢及随后毒性反应过程的模拟。

代谢干预提示生物活化参与损伤

连续观察显示，肝损伤进展涉及线粒体功能异常和细胞凋亡通路激活。研究还发现，抑制细胞色素 P450 后，药物引起的氧化应激减轻，而肝脏药物暴露未发生相应改变；作者认为，这一结果支持酶介导的生物活化参与毒性形成。

转运体介导的药物相互作用

团队进一步在系统中复现了转运体介导的药物相互作用：竞争性外排抑制及肠道药物处置变化，影响了底物药物的药代动力学表现。药物组合实验用于考察这些相互作用及暴露与毒性的联系。

暴露—损伤关系与联合用药风险评价

该体系同时考察肠道吸收、肝脏代谢和损伤响应。中检院表示，该模型可用于量化暴露与肝损伤的关系，并研究联合用药风险。

报道还介绍，中检院已成立“创新方法评价中心”，推进类器官、器官芯片等方法的开发及应用标准研究。该研究为相关技术规范体系建设积累了资料。