肝细胞与免疫细胞提供实测药代资料
美国麻省理工学院（Massachusetts Institute of Technology，MIT）与英国 CN Bio Innovations 等团队，在 CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology 研究怎样用定量模型解释微生理系统（microphysiological systems，MPS）的药物结果。主体实验使用人肝细胞与肝驻留巨噬细胞 Kupffer 细胞的三维共培养。
团队测量氢化可的松（hydrocortisone，HC）在系统中的减少，比较低、高两种人血清白蛋白浓度，并在第 3 天和第 5 天开始各观察 48 小时。白蛋白既改变游离药物比例，也会影响仅看总浓度时得到的代谢估计。
传统模型把总 HC 当作一个可代谢组分，机制模型另加入 HC 与白蛋白结合，并设定只有游离 HC 可被肝细胞代谢。两种模型使用同一组浓度时间数据拟合。
区分总药物和游离药物后，白蛋白效应改变
低、高白蛋白浓度分别为 1.25 和 25 mg/mL。依据既有结合参数，模型估算起始结合比例约为 5% 和 53%，因此总浓度与可被代谢的游离浓度相差明显。
第 3–5 天，传统模型得到的总 HC 代谢速率常数分别为 0.016 和 0.009 h⁻¹；机制模型得到的游离 HC 常数为 0.016 和 0.018 h⁻¹，低、高白蛋白条件间的差距减小。
统计分析中，传统模型的常数受白蛋白浓度和培养时期影响；机制模型的游离代谢常数不再显示显著白蛋白依赖，但仍受培养时期影响。第 5–7 天的常数整体高于第 3–5 天，提示培养功能随时间变化。
实验体系的游离 HC 比例约为 47%–95%，人体血浆约为 7.5%。用游离代谢参数预测人体药代时，还需要处理不同系统的蛋白结合、细胞数量和体液体积。
炎症反应模型解释首次与重复刺激的差异
另一组实验用脂多糖刺激该肝脏共培养，测量肿瘤坏死因子 α 和白细胞介素 6。前者出现较短暂升高，后者更持续；移除刺激后信号下降，重复刺激没有重现首次的强反应。
模型纳入受体结合、内化、回收及细胞因子产生过程，解释重复反应减弱。作者提出受体饱和及较慢回收可能参与这一变化，并以模拟讨论不同刺激强度的反应时程。
这部分为模型拟合与后续实验设计提供假设。论文明确提出还需用不同强度的实验检验，因此较弱刺激产生更持续反应的情景，在此阶段属于预测结果。
四器官部分用于计算平台设计
研究最后建立假设的肠、肝、肾及药效组织四 MPS 网络，另设混合腔。模型表示肠吸收、蛋白结合、肝代谢、肾排出及组织之间的流动；药效组织可以按问题选择，本文只用通用表示。
敏感性分析显示，组织间浓度达到相近水平所需时间，主要受总流量、药效组织培养液体积和肠通透性影响。增大流量或减小下游体积通常加快混合，但低通透性药物仍受入口吸收限制。
游离药物暴露还强烈受游离比例影响。游离比例提高可增加组织暴露，也会加快肝代谢和肾排出；相同下游浓度曲线有时可以由低流量或低通透性分别产生，需结合其他参数解释。
单肝系统的实测数据用于估计蛋白结合和代谢参数。四器官网络则通过计算比较流量、体积及通透性组合，提出平台设计方案，完整网络尚待实验检验。