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围绕肾脏模型,查阅药物作用、暴露和安全性相关研究。
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华盛顿大学与 Plurexa 团队在人源多囊肾类器官中比较 AV457 和依维莫司。两者均抑制囊肿增长,但高浓度下的细胞损伤不同;研究把囊肿变化、毒性和 mTOR 通路作用放在同一评价中。
PNAS 研究让免疫细胞与双特异性抗体在肾类器官芯片中共同参与反应,比较流动、剂量与靶向特异性如何影响 T 细胞活化及不同肾细胞损伤。该模型用于研究肿瘤靶点在正常组织中的作用风险。
2022 年研究把肾脏类器官与芯片流动环境结合,重现 ARPKD 相关远端肾单位扩张。团队从转录组寻找机械感知通路,继而检验 RAC1、FOS 相关候选作用,并与患者组织中的信号进行对应。
荷兰与瑞士团队使用患者来源肿瘤组织片段,观察 PD-1 阻断后的早期免疫变化,并与患者治疗结果比较。研究同时发现,有 T 细胞浸润的肿瘤也可能缺乏体外免疫反应,细胞数量和功能需要分别考察。
IBM Research UK 与合作团队用人源细胞转录组和结构特征预测大鼠血尿素氮。研究比较信息组合、分层降维及预测不确定性,展示一个具体毒性指标的计算 NAMs 案例。
荷兰团队建立 54 个儿童肾肿瘤类器官模型,其中 47 个有配对正常肾组织模型。研究保留多类肿瘤的细胞与分子特征,并通过化疗及候选药物筛选,比较患者差异和肿瘤相对正常组织的敏感性。
Nature Biomedical Engineering 的研究结合血管化多器官芯片与计算模型,模拟口服尼古丁和静脉顺铂的人体药代过程。模型经时间、组织规模和材料吸附校正后,与既有人体暴露数据比较,并在骨髓芯片中观察到顺铂相关的血细胞减少。
Nature Reviews Genetics 的 2019 年综述讨论 iPSC 模型怎样从单一细胞变化扩展到多细胞组织功能。胆管分泌、气道通道功能、神经迁移及心肌受力等案例说明,三维结构的价值应通过具体功能比较体现,而成熟度和遗传背景仍影响模型解释。
海南医科大学第二附属医院等团队在患者来源肾癌类器官中研究 ALDH1L2,观察其与氧化还原状态、铁死亡相关变化和舒尼替尼反应的联系,并测试候选天然产物 HA-1。
山东大学齐鲁医院等团队建立成人肾组织来源的多谱系类器官,并在患者多囊肾模型中筛选 160 个小分子,发现部分 Rho 通路抑制剂能够减小囊肿。
中国团队将 18 种大鼠微组织接入具有分流及排泄设计的微生理系统,以卡铂研究浓度变化、组织分布和毒性。系统还组合不同疾病来源材料开展多指标药物比较,研究重点是支持结构如何改变多组织实验的暴露环境。
一篇综述比较合成、混合和患者特异性虚拟人群,梳理心脏、肺、肾、肝及胰腺的药物应用,并讨论计算模型进入开发决策所需的校准和验证。
韩国团队从 iPSC 肾类器官获得近端小管细胞,改善培养后的屏障和转运特征,再结合微流控比较静态与流动条件下的顺铂反应。
阿姆斯特丹自由大学等团队将肾近端小管样细胞与两种肝细胞模型联用,比较共培养后的功能和基因表达,再观察异环磷酰胺的代谢产物分布。
研究将肾类器官、预先形成血管网络的胶原支架及肾来源细胞外基质结合,比较静态与灌流培养的影响。低流量较好地保留组织结构,高流量造成形态损伤;他克莫司测试同时呈现上皮应激和血管结构变化。
韩国团队开发 KiGEP,将肾脏特异基因表达转为可比较的评分,并用于成人组织来源和干细胞来源的肾类器官。研究结合发育数据及多柔比星、顺铂测试,分析模型的肾脏特征、发育变化和损伤反应。
东海大学团队比较同样结构的 PDMS 与 PET 肾芯片,发现材料透氧性改变细胞周围供氧和损伤程度;在 PET 芯片和传统培养中,CDDO 的保护浓度范围也有所不同。
乌得勒支大学团队以人近端肾小管细胞为模型,按照有害结局路径选择检测项目,比较顺铂、卡铂和奥沙利铂的浓度与时间反应。
卡昂团队将肾透明细胞癌类器官与患者临床资料、病理镜像标本和样本库关联,比较 7 种培养条件,并记录模型形态和标志表达。
莱顿大学医学中心等团队将药物损伤的肾类器官与心脏微组织共培养,观察到心脏收缩时程、起搏响应及内皮细胞网络变化,为研究肾损伤后的心脏影响提供体外模型。
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