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围绕肝脏模型,查阅药物暴露、代谢与肝损伤相关研究。 当前为第 3 页。
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研究将微流体、生理药代和药效模型与机器学习校正结合,用少量肝芯片实验数据建立数字孪生。多柔比星相关测试用于比较预测与实验浓度变化,并通过贝叶斯分析表达参数和预测的不确定性。
日本团队将原代人肝细胞与三维心肌组织连接,连续测量原药、代谢物及收缩变化,用特非那定研究肝脏代谢对心肌反应的影响。
德国和瑞典团队结合机器视觉、自动补液与微量采样,构建肝球状体动态暴露平台;相同累计暴露量下,对乙酰氨基酚的给药波形改变了活性、形态和损伤标志物。
匹兹堡大学团队把单腔 LAMPS 改为 7 个独立培养腔,比较灌流条件下的肝脏分区功能、脂质与炎症变化,并检查不同检测的重复性。
庆北国立大学等团队结合肝类器官、冷冻原代肝细胞和肝微粒体,追踪药物代谢产物及捕获产物,并观察酶诱导后的代谢变化。
法国研究团队以供者血清培养肝细胞与免疫细胞模型,结合短期、重复给药和算法分析观察药物肝毒性;3 名瑞博西利治疗患者的探索性比较呈现个体差异。
研究使用双腔室肝芯片测试 15 种药物,考察药物通透性、非特异性结合及蒸发等系统因素。未经校正时,人体肝清除率总体偏低;加入模型特异的比例校正后,超过 79% 的预测进入实测值的 3 倍范围。
韩国团队将患者来源的肠、肝、肾模型与乳腺肿瘤模型连接,比较候选药物的吸收、代谢和抗肿瘤作用。研究以 1 名 NF1 突变患者为主要案例,考察个体组织特征,并测试靶向抑制与外显子跳跃的联合策略。
匹兹堡大学团队提出原代肝细胞批次筛选流程,结合存活、分泌、代谢诱导和脂肪性肝病相关反应,为不同用途的肝模型选择更合适的细胞。
印度团队建立无人工隔膜的内皮—肝样细胞界面,将 HepG2、成纤维细胞与人脐静脉内皮细胞结合。模型保持白蛋白和尿素分泌及 CYP1A1 活性,研究关注三维细胞组织与长期功能检测之间的联系。
研究利用 OC-Plex 微流体平台维持原代人肝细胞功能,并从分泌、细胞活力、代谢及线粒体等方面分析肝损伤。初步测试集包含 17 种药物与化妆品成分,作者报告整体判别结果,并提出扩大验证的方向。
Nature Reviews Drug Discovery 的综述从疾病模型、患者肿瘤药物筛选、器官毒性及吸收代谢研究出发,讨论类器官怎样进入药物研发流程,并分析模型成熟度、自动化和用途验证带来的实际限制。
韩国研究比较 5 名患者的结直肠原发灶与肝转移灶相关类器官,整合基因表达、外泌体 miRNA 和药物反应数据。配对模型总体相似,多组学分析进一步筛选了与转移部位和药物敏感性相关的候选特征。
2025 年观点文章梳理定量系统毒理学在心脏、胃肠道、肝脏和肾脏安全性评价中的应用,结合具体药物说明如何整合暴露、损伤机制与器官功能。文章还讨论模型在不同研发阶段的任务,以及时间序列数据、验证和共享资源的重要性。
美国等机构团队以人、猴、大鼠及犬原代肝细胞比较 PhysioMimix LC12 和二维培养。白蛋白、尿素、损伤标志、胆汁酸及表达分析显示物种和培养条件的影响;部分药物先改变合成功能,未同步提高常用损伤指标。
NIH 宣布建设类器官标准化中心,前 3 年合同总额为 8,700 万美元,初期聚焦肝、肺、心脏和肠道。中心计划结合自动化与计算技术改善模型重复性,并共享方案、数据和实体资源,为药物发现及转化研究提供基础设施。
英国及美国团队将原代空肠屏障与人肝细胞微组织连接,分别测量原药和代谢物,再以数学模型估计 Fa、Fg 与 Fh。咪达唑仑实例中,原代肠道与 Caco-2 体系呈不同代谢表现,总生物利用度预测也有差别。
Nature 的研究在人源肝类器官中形成门管区、中央静脉周围及中间区域相关细胞,结合单核转录组、代谢功能和药物反应进行比较。不同分区的功能差异使肝脏模型能够观察空间相关的损伤及协同代谢。
日本团队从成人肝细胞建立可持续扩增的类器官,并研究扩增后细胞身份、分化代谢功能及小鼠移植表现。研究还将模型用于遗传性尿素循环障碍和脂肪性肝病,探索药物评价用途。
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