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围绕肝脏模型,查阅药物暴露、代谢与肝损伤相关研究。 当前为第 2 页。
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Emulate 的 Liver-Chip S1 BioKit 技术资料列出含 2 类或 4 类细胞的配置,并用白蛋白、尿素、代谢酶活性及肝损伤指标描述模型。本文梳理其肝毒理用途与参照条件,区分厂商资料说明和独立验证研究。
清华大学等团队连接肠、肝和肿瘤模型,研究吸收与代谢如何影响药效。系统中多西他赛和 5-FU 的作用降低,而卡培他滨及异环磷酰胺的作用增强,呈现单独肿瘤模型难以反映的代谢依赖性药物响应。
浙江省食品药品检验研究院等团队以 C3A 细胞建立三维模型,比较二维培养的药物肝毒性分类结果,并用氯丙嗪观察 CK19、BSEP 和胆汁类似物转运的变化。
中检院报道的肠—肝器官芯片连接肠道屏障与多细胞肝球状体,通过不同给药情境、代谢干预和药物组合实验,考察药物暴露、肝损伤机制及联合用药中的相互作用。
中国医学科学院团队将人肝细胞组织与血管结构结合,观察急性髓系白血病细胞进入肝组织,并比较阿糖胞苷与护肝药物条件下的细胞和组织变化。
上海交通大学医学院附属仁济医院等团队建立 HepLoC 肝模型,在多单元微流控体系中分析曲格列酮损伤、脂肪性肝病相关变化,以及脂质成分和姜黄素脂质体的作用。
北京工业大学团队将肝细胞球状体与多个肿瘤模型联用,结合质谱和电化学检测,观察卡培他滨、他莫昔芬的代谢及下游细胞反应,并比较肝损伤条件下的变化。
清华大学等团队以 5 类细胞构建肝类器官,测试 58 种药物;其中丙咪嗪通过肝星状细胞和外泌体相关信号影响肝细胞,提供多细胞参与药物肝损伤的机制资料。
中国团队以 30 种已有肝损伤分类信息的药物建立明场图像数据,比较肝类器官与 HepG2 球状体。模型将不同时间和焦平面共同纳入分析,研究中总体分类准确率为 82.34%,不同风险类别的表现仍有差别。
中国团队将 18 种大鼠微组织接入具有分流及排泄设计的微生理系统,以卡铂研究浓度变化、组织分布和毒性。系统还组合不同疾病来源材料开展多指标药物比较,研究重点是支持结构如何改变多组织实验的暴露环境。
清华等机构研究团队将具有不同分区特征的肝窦内皮细胞与肝细胞组合,建立功能不同的肝类器官。模型呈现药物代谢及脂质积累差异,并用于研究 Exendin-4 如何通过内皮细胞改善脂肪性肝病模型的相关指标。
基因泰克等团队用 170 种临床参照药物比较肝毒性评估策略,将体外检测、药物性质与临床暴露结合,分析多指标警示和随机森林各自的表现。
一篇综述比较合成、混合和患者特异性虚拟人群,梳理心脏、肺、肾、肝及胰腺的药物应用,并讨论计算模型进入开发决策所需的校准和验证。
美国与欧洲团队比较人、猴、鼠、犬肝细胞的三种培养形式,静态球状体较好保留了部分物种差异,灌流体系的药物检测仍受通量和重复性影响。
Quris 团队筛选肝细胞成熟组合 HDC6,结合代谢功能、20 种参照药物和供者比较,评估成熟处理后肝球状体的肝损伤检测表现。
北卡罗来纳大学教堂山分校等团队在长期肝芯片中处理利福平,结合基因、蛋白、CYP 活性、胆汁酸和细胞内暴露分析,发现不同指标与供者的诱导变化并不一致。
阿姆斯特丹自由大学等团队将肾近端小管样细胞与两种肝细胞模型联用,比较共培养后的功能和基因表达,再观察异环磷酰胺的代谢产物分布。
亚利桑那大学等团队以健康和 MASH 供者的 iPSC 构建多细胞肝类器官,比较脂质积累、炎症与纤维化特征,并观察脂质预处理后的药物毒性。
乌得勒支大学等团队把人肝来源类器官包埋在可灌流的打印结构中,比较成熟相关指标,并在持续 7 天的对乙酰氨基酚处理后检测细胞活性和肝损伤。
东海大学等团队用透析膜连接营养供给室与细胞培养室,追踪小分子药物的跨室迁移,并比较不同换液方式下肿瘤细胞对 SN-38 和 T-DM1 的反应。
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