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关注三维组织和共培养模型在药物研究中的应用。 当前为第 6 页。
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德国团队用 TGF-β1 在人肾类器官中诱导纤维化,结合组织、表达与药物实验分析 JAK/STAT 和 PIM1,并观察到 AZD1208 处理后纤维化指标减轻。
研究将人小肠类器官中的细胞损伤数据与肠上皮动态模型、PBPK 模型结合,比较 6 种抗肿瘤药的临床胃肠道毒性。局部肠道暴露的估计改善了部分药物的预测,并帮助解释相近药物之间的风险差异。
埃默里大学等机构的综述讨论周围神经鞘肿瘤模型的设计需求,提出将神经、肿瘤、血管和免疫成分连接起来,并把药物效应与神经功能一起观察。
庆北国立大学等团队结合肝类器官、冷冻原代肝细胞和肝微粒体,追踪药物代谢产物及捕获产物,并观察酶诱导后的代谢变化。
德国团队以人扁桃体来源细胞构建灌流淋巴组织芯片,观察免疫组成及流感疫苗后的特异性抗体。直接抗原与抗原呈递细胞相关条件产生不同响应,抗体数量与中和功能并不总同步,为疫苗及免疫研究提供互补测量。
釜山大学等机构将柔性微电极与凹形培养槽结合,同时记录心脏类器官的电活动和运动,比较健康与杜氏肌营养不良供者的细胞组成及 hERG 阻断剂反应。
法国研究团队以供者血清培养肝细胞与免疫细胞模型,结合短期、重复给药和算法分析观察药物肝毒性;3 名瑞博西利治疗患者的探索性比较呈现个体差异。
研究使用双腔室肝芯片测试 15 种药物,考察药物通透性、非特异性结合及蒸发等系统因素。未经校正时,人体肝清除率总体偏低;加入模型特异的比例校正后,超过 79% 的预测进入实测值的 3 倍范围。
韩国团队将患者来源的肠、肝、肾模型与乳腺肿瘤模型连接,比较候选药物的吸收、代谢和抗肿瘤作用。研究以 1 名 NF1 突变患者为主要案例,考察个体组织特征,并测试靶向抑制与外显子跳跃的联合策略。
匹兹堡大学团队提出原代肝细胞批次筛选流程,结合存活、分泌、代谢诱导和脂肪性肝病相关反应,为不同用途的肝模型选择更合适的细胞。
西班牙团队用同一 iPSC 系衍生的心肌、成纤维和内皮细胞构建心脏芯片,观察到加入内皮层后,多柔比星引起的搏动和肌节变化有所减轻。
美国研究团队将患者来源类器官与单核细胞、胰腺星状细胞及内皮细胞组合。基质改变药物与 T 细胞的作用,靶向基质组合提高模型中的肿瘤凋亡,PD-1 阻断实验则进一步观察免疫细胞的杀伤恢复。
韩国团队将 3D-Net 与多电极阵列结合,使心脏类器官在较多培养液中保持电极接触。异丙肾上腺素和 E-4031 测试显示,支撑结构的机械压力与培养液条件都会影响电信号和药物响应。
Nature Biomedical Engineering 研究建立患者肺肿瘤与匹配正常组织类器官,结合多组学、常规治疗响应和 CAR-T 功能比较。研究分别测量肿瘤抗原表达、T 细胞活化与实际杀伤,正常组织比较提供了选择性信息。
印度团队建立无人工隔膜的内皮—肝样细胞界面,将 HepG2、成纤维细胞与人脐静脉内皮细胞结合。模型保持白蛋白和尿素分泌及 CYP1A1 活性,研究关注三维细胞组织与长期功能检测之间的联系。
综述围绕肾类器官的细胞来源、培养材料、自动化和质量管理,讨论如何改善模型一致性。作者进一步梳理损伤标志物、成像、多组学和计算方法,提出将模型生产与结果分析一并纳入标准化工作。
美国团队用犬结肠成体干细胞来源类器官验证 OrganoidChip+,比较芯片内外的生长、活性及药物后的氧化还原变化。平台保留培养位置并提供预定成像区,减少把组织转移到另一装置带来的追踪和结构问题。
FDA 审评人员结合已批准药品和匿名申报案例,介绍 NAMs 在非临床评价中的实际用途。文章既展示体外功能试验支持特定患者用药、计算方法评估杂质风险的实例,也分析肝脏、肾脏、肠道及呼吸道模型在监管审查中遇到的具体问题。
研究比较 2 种初始细胞数量下的心脏类器官,结合培养时间分析结构、凋亡、代谢与搏动。多柔比星测试显示,三维模型在较低浓度下即可出现搏动功能受损,明显细胞毒性则需要更高浓度,为选择心脏毒性检测指标提供了依据。
美国等机构团队以人、猴、大鼠及犬原代肝细胞比较 PhysioMimix LC12 和二维培养。白蛋白、尿素、损伤标志、胆汁酸及表达分析显示物种和培养条件的影响;部分药物先改变合成功能,未同步提高常用损伤指标。
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