直肠癌类器官的放化疗敏感性与患者治疗反应比较

从活检建立类器官，并与原肿瘤比较

2019 年 11 月 21 日，Cell Stem Cell 在线发表复旦大学附属肿瘤医院（Fudan University Shanghai Cancer Center）等机构的研究。患者来自一项局部晚期直肠癌新辅助放化疗 III 期临床试验，研究团队用活检组织建立类器官，在体外测试治疗反应，再与同一患者的临床结果配对。

据复旦大学的报道，类器官库包含 96 例，建模成功率为 85.7%。研究比较了类器官和原肿瘤的组织形态、增殖与肠道上皮相关标志物，以及基因拷贝数变化、突变负荷和代表性基因突变。多个层面的对应关系支持模型保留了来源肿瘤的重要特征。

对放疗和不同药物的敏感性各有差异

研究分别测试了模型对 X 射线、氟尿嘧啶和伊立替康的反应。进入治疗敏感性分析的 80 例类器官表现出较强的患者间差异，同一模型对放疗和化疗也可能有不同反应。

部分模型对放疗耐受，但对氟尿嘧啶或伊立替康敏感，对应患者最终获得了较好的临床疗效。此外，报道指出，17.5% 的患者来源模型对氟尿嘧啶耐受，却对伊立替康敏感。研究者据此提出，体外功能测试可能帮助识别对不同化疗成分有反应的患者。

80 名患者的临床配对结果

截至研究报道时，团队获得了 80 名患者的临床疗效资料。其中，74 名患者接受新辅助放化疗后进行手术，并完成肿瘤退缩评分；另有 6 名患者达到临床完全缓解。

团队先分别比较各项体外治疗敏感性与患者反应，再综合 3 种治疗的模型结果进行预测。论文摘要报告，预测准确度为 84.43%，敏感度为 78.01%，特异度为 91.97%。

探索类器官作为伴随诊断工具

作者将这种患者与类器官同步开展的研究视为临床反应预测的依据，并提出探索类器官作为直肠癌伴随诊断工具的潜力。所关联的 III 期临床试验注册编号为 NCT02605265。