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从候选药物筛选和药物响应出发,比较三维模型、细胞来源及测量终点。 当前为第 4 页。
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非临床研究为药物作用、安全风险和剂量选择提供实验与模型资料。本文从研究对象、药理与毒理问题、药物暴露以及临床开发中的用途出发,解释非临床研究与 NAMs 的关系。
清华大学团队用人源前脑类器官研究司美格鲁肽对胆固醇过载的保护作用,早期结构与代谢有所改善,较成熟模型中的功能恢复则较有限。
清华大学等团队连接肠、肝和肿瘤模型,研究吸收与代谢如何影响药效。系统中多西他赛和 5-FU 的作用降低,而卡培他滨及异环磷酰胺的作用增强,呈现单独肿瘤模型难以反映的代谢依赖性药物响应。
中国团队用原子力显微镜测量胃类器官表面的微小振动,结合频谱、信号分类与力学模拟,在患者来源模型中观察低浓度紫杉醇处理后的早期变化。
杭州研究团队以动态培养建立人 iPSC 来源心脏类器官,比较多柔比星损伤、不同药物的搏动效应及沙利度胺的发育影响,并在缺氧损伤和心肌肥大相关模型中评价药物作用。
南京团队用 IGFBP5 处理脐静脉内皮细胞,在可灌流的结直肠肿瘤芯片中同时测量血管变化与肿瘤反应,并回顾性比较 22 位患者的治疗资料。
海南医科大学第二附属医院等团队在患者来源肾癌类器官中研究 ALDH1L2,观察其与氧化还原状态、铁死亡相关变化和舒尼替尼反应的联系,并测试候选天然产物 HA-1。
中国医学科学院团队将人肝细胞组织与血管结构结合,观察急性髓系白血病细胞进入肝组织,并比较阿糖胞苷与护肝药物条件下的细胞和组织变化。
中国团队从 14 位患者中建立 10 个口腔鳞癌类器官模型,比较单药和组合反应,再将组学线索与 JAK-STAT 通路干预相结合。
上海交通大学医学院附属仁济医院等团队建立 HepLoC 肝模型,在多单元微流控体系中分析曲格列酮损伤、脂肪性肝病相关变化,以及脂质成分和姜黄素脂质体的作用。
研究团队用主动矩阵数字微流控芯片操控类器官液滴,整合培养、药物浓度梯度、染色与成像,并比较 5 位患者来源肺癌类器官的顺铂反应。
北京工业大学团队将肝细胞球状体与多个肿瘤模型联用,结合质谱和电化学检测,观察卡培他滨、他莫昔芬的代谢及下游细胞反应,并比较肝损伤条件下的变化。
山东大学齐鲁医院等团队建立成人肾组织来源的多谱系类器官,并在患者多囊肾模型中筛选 160 个小分子,发现部分 Rho 通路抑制剂能够减小囊肿。
广州研究团队在微流控芯片中建立单细胞来源肿瘤类器官阵列,结合位置追踪、成像和转录组研究异质性。部分化疗后存活模型用于预测候选药物,再回到同一患者来源阵列比较单药与组合的作用。
天津医科大学肿瘤医院团队发现,二甲双胍可通过影响溶酶体生成及酸性环境,减少 CDK4/6 抑制剂在溶酶体内的滞留。研究结合细胞内药物分布、细胞周期、肿瘤细胞系来源三维模型和小鼠移植瘤,分析两药联用的临床前效果。
PharmaFormer 先用大规模细胞系数据学习药物响应,再以肿瘤类器官数据微调,并在既有患者队列中分析预测分组与生存的关系。研究比较多种训练策略,探索有限人源模型数据怎样改善跨体系预测。
宁波市第二医院与杭州医学院研究者发表综述,讨论肿瘤类器官怎样用于药物筛选、敏感性比较、分子分析和免疫治疗研究。文章也涉及药物再利用及正常组织对照,强调模型组成和培养重复性对研究用途的影响。
北京研究团队采用尽量减少组织分散的培养方式建立 GlioME,并与配对悬浮类器官比较。模型保留更多原有免疫组成,结合分子表征与药物测试,研究组织环境、个体差异和不同治疗作用。
中国团队利用黑色素的光吸收特征,对黑色素瘤类器官进行无标记三维成像。顺铂与替莫唑胺测试中,直接体积测量与活性变化的相关性高于直径估算;免疫细胞作用后的不规则结构也接受了体积分析。
中国团队将 18 种大鼠微组织接入具有分流及排泄设计的微生理系统,以卡铂研究浓度变化、组织分布和毒性。系统还组合不同疾病来源材料开展多指标药物比较,研究重点是支持结构如何改变多组织实验的暴露环境。
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