
用互联细胞区室模拟多组织药物作用
2009 年,康奈尔大学(Cornell University)团队在 Biotechnology and Bioengineering 报告一种微型细胞培养模拟系统(Microscale Cell Culture Analog,microCCA)。系统按基于生理的药代动力学(physiologically based pharmacokinetics,PBPK)模型组织互联区室,用人源细胞研究药物组合在不同组织中的作用。
肝区室使用 HepG2/C3A,骨髓区室使用 MEG-01;肿瘤区室包含子宫肿瘤细胞 MES-SA 及其多药耐药变体 MES-SA/DX-5。
耐药模型中的组合效果不同于 96 孔板
概念验证设置 24 小时急性暴露和 72 小时处理,比较多柔比星(阿霉素)单独作用,以及与环孢素或尼卡地平的不同组合。两种耐药调节剂同时加入时,对 MES-SA/DX-5 增殖的抑制更强且更具细胞选择性。
这一细胞特异性的协同在传统 96 孔板中未观察到。作者提出,将 microCCA 结果与 PBPK 相连,用于筛选候选药物组合,并估算后续体内试验的剂量与浓度—时间曲线下面积(area under the curve,AUC)。