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查阅结直肠患者来源模型中的药物响应、代谢及细胞异质性研究。
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韩国研究团队提出肠道类器官的标准化与质量评价建议,将来源、细胞组成、身份、遗传状态和肠道功能纳入同一框架。文章区分成人组织与多能干细胞来源模型,质量评价也延伸至传代、储存和复苏后的状态。
德国与奥地利团队建立肿瘤类器官和癌症相关成纤维细胞的配对模型库。共培养改变部分模型的分子表达与药物响应,提示基质作用需要结合患者模型和具体药物分析。
Journal of Cystic Fibrosis 的综述比较鼻上皮、支气管上皮与直肠类器官怎样测量 CFTR 功能及药物响应。患者材料保留原有遗传背景,通道电流、体积变化和形态分析则回答不同问题。
英国团队在结肠类器官中确定 IL-22 调控的转录特征,再与溃疡性结肠炎活检及 UNIFI 试验资料比较。研究发现,治疗前特征富集程度与乌司奴单抗响应有关,并通过上皮模型研究中性粒细胞趋化及 JAK/STAT 相关药物作用。
Cell Reports 研究用结肠类器官建立细胞因子响应特征,再与患者黏膜转录组和临床治疗结局比较。多条通路同时活跃比单一细胞因子分型更能解释部分患者差异,并提示共同转录调控节点。
复旦大学团队建立了来自 25 例患者的 50 个配对类器官,比较原发灶与肝转移灶的分子差异和化疗响应,并将体外结果与患者治疗结局对应。这项 2022 年研究提供了患者内、患者间两种比较视角。
德国团队对 11 个患者来源结直肠癌类器官模型开展大规模图像表型分析,结合药物活性与组学数据解释大小、囊性结构及信号通路的联系。形态变化能够补充活力测量,部分变化并不伴随明显细胞死亡。
Nature Cancer 的研究以结直肠癌与正常黏膜类器官筛选双特异性抗体,发现 MCLA-158 在部分模型中的肿瘤选择性。高内涵形态测量、扩展模型比较与受体内化分析,共同解释了 EGFR × LGR5 双靶向如何改变药物作用。
香港中文大学与加拿大团队从患者来源结肠癌球状体中筛出共同依赖的基因,进一步在球状体、患者类器官和移植瘤中研究胆固醇合成抑制剂与 5-氟尿嘧啶的联用效果。
瑞士与英国团队将靶向 RNA 测序用于类器官药物筛选,以相关基因的表达分析细胞类型、分化状态及信号通路变化。研究先比较小鼠正常肠道与肿瘤类器官的药物反应,再用人结直肠癌细胞系测试部分候选药物。
Cell 发表的研究建立了覆盖消化系统神经内分泌肿瘤和肺小细胞癌的类器官库,结合分子分析、原肿瘤比较与药物处理,研究罕见肿瘤的遗传变化、细胞状态及治疗响应。
韩国团队利用结直肠癌与膀胱癌类器官的既有药物和表达数据,结合蛋白相互作用网络寻找候选通路。研究按模型预测结果对患者分组,再比较总体生存。
一项 2020 年研究比较炎症性肠病患者与非 IBD 对照的结肠类器官,观察到形态、极性和紧密连接差异。5-氨基水杨酸、甲泼尼龙及抗 TNF 治疗改善的指标各不相同,展示了上皮模型用于药物作用比较的方式。
复旦大学团队与国际合作者将患者来源直肠癌类器官的放疗和药物敏感性,与同一患者的新辅助放化疗反应比较。80 名患者的配对资料显示,不同治疗手段的模型反应存在差异,综合分析可用于探索临床反应预测。
Science Translational Medicine 的 2019 年研究将转移性结直肠癌患者类器官响应与临床结局比较。伊立替康单药及相关组合的留一法分类正确率分别为 80% 和 83.3%,5-氟尿嘧啶与奥沙利铂组合则未显示同样的预测能力。
Gastroenterology 的一项儿童 IBD 研究分析了不同肠段的上皮甲基化与转录特征,并在复查样本和类器官中观察其保留情况。部分分子变化与疾病类型和后续治疗结局相关,为患者来源模型提供表观遗传依据。
Development 的一篇 2017 年综述讨论成体干细胞来源类器官的转化用途,重点包括遗传疾病功能检测、肿瘤模型库与患者药物反应。文章同时分析正常组织混入、培养选择、缺少微环境及检测时间窗等实际问题。
Cell 的一项 2015 年研究建立患者肿瘤与邻近正常组织类器官,结合基因组、表达分析和 83 种化合物筛选。研究呈现了部分基因—药物关系,也记录了模型扩增、肿瘤内差异及有限样本对结果解释的影响。
南京团队用 IGFBP5 处理脐静脉内皮细胞,在可灌流的结直肠肿瘤芯片中同时测量血管变化与肿瘤反应,并回顾性比较 22 位患者的治疗资料。
北京工业大学团队将肝细胞球状体与多个肿瘤模型联用,结合质谱和电化学检测,观察卡培他滨、他莫昔芬的代谢及下游细胞反应,并比较肝损伤条件下的变化。
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