把人源肾组织放入宿主循环
美国 Goldfinch Bio 等团队在 Science Advances 报道人肾类器官药物评价研究。团队将诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）形成的肾类器官移植到大鼠，以检验口服药物能否进入人源组织，并观察足细胞的药物反应。
候选药 GFB-887 抑制瞬时受体电位经典型通道 5（transient receptor potential canonical 5，TRPC5）。足细胞构成肾小球滤过屏障，研究选择硫酸鱼精蛋白诱导的急性损伤，比较抑制 TRPC5 后细胞骨架与相关蛋白是否得到保护。
这套研究同时保留两类环境：体外类器官用于直接比较药物作用，移植类器官则接入大鼠循环，用于检查全身给药后的暴露和人源组织反应。宿主负责药物分布与代谢。
培养阶段与移植时间影响组织成熟
团队调整细胞接种、分化和转移条件，每批可产生约 500 个类器官。体外细胞分析覆盖 24 个类器官、204748 个细胞；分化阶段之间的组成差异明显大于同阶段重复之间的差异。
表达面板共包含 228 个基因，其中 6 个作为归一化参照。早期分化、成熟足细胞及非目标细胞标志共同帮助判断组织质量，减少仅凭外观挑选类器官的局限。
单细胞分析用于识别足细胞、肾小管细胞及偏离目标分化的细胞。团队还采用 NanoString 表达面板，较早判断一批类器官是否具有继续分化的质量，并跟踪移植前后的变化。
移植比较分别使用体外培养第 10、12 或 14 天的类器官，再在大鼠中生长 2 或 4 周。移植后的单细胞资料来自 18 个类器官、143475 个细胞，包含 3 个错峰安排的分化批次。
体内培养延长至 4 周后，足细胞和近端肾小管细胞比例增加，足细胞转录状态更接近人肾参照。第 14 天移植并继续培养 4 周，在本文比较中具有较好的血管化和足细胞成熟表现。
移植时间延长后，足细胞与近端肾小管比例增加，但非目标细胞比例也有上升趋势，该比较未达到统计显著性。成熟和细胞组成的变化因而需要分别观察。
组织中主要血管来源于大鼠，也检测到人源内皮。移植促进已有细胞谱系进一步成熟，未显示由此产生新的细胞谱系。
体外试验比较 GFB-887 与环孢素 A
团队先在表达人 TRPC5 的人胚肾 HEK293 细胞上进行膜片钳检测，GFB-887 的半数抑制浓度约为 0.037 μM。随后在肾类器官中确认 TRPC5 的表达及其与足细胞标志的关联。
第 24–28 天类器官接受 GFB-887 或环孢素 A 处理，再施加硫酸鱼精蛋白损伤。荧光图像用于观察足细胞区域的肌动蛋白聚集，并以相同处理的溶剂和损伤组作为比较。
两种药物均减少损伤相关的肌动蛋白聚集，合用未显示叠加保护。作者将其与共同影响钙调神经磷酸酶及足细胞骨架调节的机制联系。
这部分提供直接药理反应，移植后的研究则进一步回答药物能否到达人源组织。类器官中的表达、损伤模型与药物浓度检测在不同实验中完成。
口服药物到达人源组织后仍显示保护
药代试验每组至少 4 只大鼠，以 10 mg/kg 剂量连续 3 天口服 GFB-887。质谱检测在血浆、宿主肾脏和移植类器官中检出药物；类器官浓度在数值量级上接近血浆，宿主肾脏通常高于血浆。组织按质量归一化，血浆按体积报告。
移植 2 周时已经获得可测量暴露，延长至 4 周并未进一步提高类器官药物水平。团队因此分别评价血管连接是否支持药物进入，以及足细胞成熟程度是否适于药效观察。
在第 14 天移植并继续培养 4 周的模型中，损伤使足细胞骨架相关蛋白突触足蛋白（synaptopodin）的丰度下降。提前口服 GFB-887（10 mg/kg），或将药物（3 μM）与损伤刺激共同灌流，均保留了较多该蛋白；相邻大鼠肾脏也出现保护。
溶剂对照和损伤组各包含 2 只大鼠，口服及共同灌流药物组各为 3 只。图像分析从每组获得多个肾小球结构，类器官各条件的结构数为 56–89，宿主肾脏为 70–147；这些图像单位与动物数分别记录。
移植人肾类器官仍依赖宿主的循环与药代
人源组织与相邻大鼠肾脏放在同一切片环境中成像，减少两者制备和检测条件的差别。足细胞区域通过相应标志限定，蛋白丰度和肌动蛋白强度分别定量。
研究使用单一 iPSC 细胞系，围绕 TRPC5 与急性足细胞损伤建立证据。宿主循环使全身给药能够到达人源组织，整体药代仍受大鼠生理支配。
作者在 2022 年据此支持当时的候选药开发；慢性肾病与不同患者背景仍超出本次实验范围。