取材来自术前治疗后的同一患者
天津医科大学总医院(Tianjin Medical University General Hospital)团队报道肺肉瘤样癌类器官模型。这是一种较少见的肺癌类型,本文的手术组织含少量低分化腺癌成分和较多肉瘤样癌成分。
患者在手术前已接受 4 个周期的化疗、免疫及抗血管生成治疗,术前评价为疾病稳定。团队从右上肺肿瘤的 3 个区域取材,其中 2 个区域建立了可稳定传代的模型,分别记为 PDO1 和 PDO2。
组织与 2 株类器官均有上皮及间质相关标志表达。模型的培养倍增时间约为 10–14 天;2 株形态相近,但后续功能与单细胞分析显示差别。
顺铂与多西他赛的抑制浓度不同
团队使用第 9 代类器官作药物比较。模型在 96 孔板培养 72 小时后加药,再暴露 72 小时,用类器官 ATP 存活检测试剂测量发光信号。
顺铂的半数抑制浓度在 PDO1 中为 10.66 μM,在 PDO2 中为 28.78 μM。多西他赛的相应数值分别为 2.962 和 59.26 nM。2 种药物均对 PDO1 显示更强的体外作用。
这些模型来自同一患者的不同取材区域。药筛记录提供了区域间反应差别,但本文没有把药物结果与该患者新的治疗选择或随访结局作前瞻性检验。

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单细胞资料显示原组织与培养模型的差别
研究对原组织和类器官开展单细胞转录组分析。质控后共有 31,919 个细胞进入分析。原组织除了肿瘤相关细胞,还包含免疫细胞和成纤维细胞;培养模型则主要由上皮样和肉瘤样细胞组成。
PDO1 主要呈肉瘤样细胞特征,PDO2 还包含一定比例的上皮样细胞。2 株与相应组织的高变基因表达相关系数分别约为 0.8 和 0.7,但培养模型中抗原呈递等相关表达也发生变化。
根据单细胞表达推断的拷贝数变化,在原组织和模型之间部分一致,模型同时有原组织中未检出的特征。研究将这些差别与培养选择及区域异质性联系起来讨论。
残留肿瘤和培养选择影响模型应用范围
本文模型建立于较强的术前治疗之后,更接近治疗后残留肿瘤状态。作者讨论了既往治疗和不同细胞组成对药物反应的可能影响,但尚未直接检验其因果关系。
研究仅涉及 1 位患者,未比较不同培养时长或代次的稳定性,药物测试限于顺铂和多西他赛。后续需要扩大患者集合,并评价其他药物及免疫相关培养条件。