实验台上多台显微镜和实验器具
实验台上的显微镜与器具。(R G from siehe oben, Bayern / Wikimedia Commons;CC BY 2.0)

培养液在肠屏障与肝球状体之间循环

巴西生物科学国家实验室(Brazilian Biosciences National Laboratory,LNBio)与坎皮纳斯州立大学(University of Campinas)等团队在 Journal of Visualized Experiments 报道肠肝微生理系统。Caco-2 与 HT-29 共培养形成肠屏障,分化的 HepaRG 细胞与人肝星状细胞形成肝球状体。

实验分别设置单肠、单肝及连接肠肝的双器官芯片。对乙酰氨基酚从肠屏障上方或循环培养液中输入,分别模拟口服与静脉途径,浓度分别为 12 μM 和 2 μM;培养液样本用高效液相色谱检测。

高内涵分析发现较早的毒性变化

研究同时检测基因与蛋白、屏障电阻、组织形态及代谢活力。作者报告,MTT 检测可评价模型活力,高内涵分析则发现了对乙酰氨基酚处理后较早出现的毒性变化。

在本项比较中,培养液流动没有显著改变药物吸收,却改善了肝模型功能。研究提出将实测药代与毒性数据结合计算模型,用于改善体外预测。

来源与延伸阅读

  1. An Intestine/Liver Microphysiological System for Drug Pharmacokinetic and Toxicological Assessment. Journal of Visualized Experiments: JoVE. 2020. doi:10.3791/60184 ↗