肠道与肝脏区室共同观察前药转化
瑞士罗氏（Roche）与英国曼彻斯特大学（University of Manchester）团队在 Lab on a Chip 报道肠肝芯片研究，用霉酚酸酯（mycophenolate mofetil）考察药物通过肠上皮并发生代谢的过程。霉酚酸酯是一种前药，可转化为活性药物霉酚酸，再形成葡萄糖醛酸结合代谢产物。
芯片的肠道区室采用 Caco-2 与 HT29 细胞共培养，肝脏区室采用单一供者的原代肝细胞。团队分别在肠道顶端侧、基底侧及肝脏区室随时间取样，观察前药、活性药物和代谢产物的浓度变化。
机制模型估计通透性与清除参数
研究把实验数据用于机制模型，估计三类物质的通透性和清除参数。这样可以将肠道转运、肠道代谢和肝脏代谢放在同一体系中分析，考察这些过程如何共同影响药物浓度。
团队还检查模型结构和参数能否由现有数据确定，并开展全局敏感性分析。这些分析用于改进实验设计、提高体外药代参数的估计可靠性。作者提出，其他多器官微生理系统也可采用类似的实验与建模组合，研究药物浓度随时间变化的过程。