
上皮屏障检测药物通透与外排
研究构建具有腔面、基底面和隐窝样结构的生物工程肠上皮(BIE)。7 天培养后,阿替洛尔的通透性约为普萘洛尔的 1/4。抑制 P-糖蛋白(P-gp)使依度沙班外排降低,抑制乳腺癌耐药蛋白(BCRP)使探针 PhIP 外排降低。
3 位供者数据用于估计咪达唑仑肠代谢
腔面加入咪达唑仑后,两侧检出 1-羟基咪达唑仑及其葡糖醛酸结合物。团队将 3 位供者的浓度数据用于机制性药代模型,估计逃逸肠代谢的比例(F_g)为 0.67、0.46 和 0.43,平均 0.52;论文引用的人体值为 0.55±0.1。1-羟基代谢物偏向腔面分布,作者据此提出其可能存在主动外排。