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围绕肠道模型,查阅屏障、吸收及器官间相互作用的相关研究。 当前为第 2 页。
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韩国团队将患者来源的肠、肝、肾模型与乳腺肿瘤模型连接,比较候选药物的吸收、代谢和抗肿瘤作用。研究以 1 名 NF1 突变患者为主要案例,考察个体组织特征,并测试靶向抑制与外显子跳跃的联合策略。
Nature Reviews Drug Discovery 的综述从疾病模型、患者肿瘤药物筛选、器官毒性及吸收代谢研究出发,讨论类器官怎样进入药物研发流程,并分析模型成熟度、自动化和用途验证带来的实际限制。
2025 年观点文章梳理定量系统毒理学在心脏、胃肠道、肝脏和肾脏安全性评价中的应用,结合具体药物说明如何整合暴露、损伤机制与器官功能。文章还讨论模型在不同研发阶段的任务,以及时间序列数据、验证和共享资源的重要性。
NIH 宣布建设类器官标准化中心,前 3 年合同总额为 8,700 万美元,初期聚焦肝、肺、心脏和肠道。中心计划结合自动化与计算技术改善模型重复性,并共享方案、数据和实体资源,为药物发现及转化研究提供基础设施。
美国团队比较 Caco-2、空肠与十二指肠类器官衍生细胞及 EpiIntestinal 组织。模型的结构、屏障和流动耐受不同;3 种物质的吸收计算显示,结合传统模型与肠段相关校正可改善预测。
英国及美国团队将原代空肠屏障与人肝细胞微组织连接,分别测量原药和代谢物,再以数学模型估计 Fa、Fg 与 Fh。咪达唑仑实例中,原代肠道与 Caco-2 体系呈不同代谢表现,总生物利用度预测也有差别。
英国团队从果蝇肿瘤比较发现药物代谢变化,再在小鼠肿瘤类器官中检验。研究分析了 RAS/WNT 背景、葡萄糖利用与曲美替尼清除之间的关系;针对代谢前置步骤或底物供应的干预,在所测模型中产生不同药物响应。
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