4 种小肠屏障模型与 PECAT 吸收预测比较
比较肠道细胞来源、流动培养和通透性测量，并将分区参数用于人体吸收比例预测。
用途与模型
- 研究用途
- 肠道通透性方法的基准比较与口服吸收建模。
- 模型与细胞来源
- Caco-2、空肠 J2 和十二指肠 D109 类器官来源单层，以及 EpiIntestinal 回肠组织。
- 方法版本
- 2025 年静态 Transwell 与 PhysioMimix TC12 研究
- 实验形式
- 静态 Transwell 与 PhysioMimix TC12 流动培养；通透性参数输入 PECAT 模型。
材料与平台
- 细胞与组织
- Caco-2 HTB-37、J2/D109 肠类器官来源细胞、EpiIntestinal 预接种组织。
- 培养平台
- Transwell 膜、胶原 IV 包被和 PhysioMimix TC12；咖啡因、普萘洛尔与吲哚美辛。
测量指标与分析
- TEER
- 葡聚糖渗漏
- 药物表观通透性 Papp
- 人体吸收比例 Fabs
分别测不同肠段和平台的通透性，比较 5 种 PECAT 参数输入策略。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 4 种肠道模型比较形态、屏障及 3 种小分子通透性；预测值与已有人体吸收数据比较。
- 测试范围
- 4 种模型来源、3 种接近完全口服吸收的测试物；不是覆盖低吸收药物的全面验证集。
- 参照体系
- 静态/流动培养、不同细胞来源、不同肠段校正策略及人体吸收参考。
- 研究结果
- 静态顶部接种的 Caco-2 通透性结合肠段比值，得到该 3 种测试物最准确且精确的 Fabs 预测；部分 J2 或 EpiIntestinal 输入低估吸收。
适用条件与研究局限
- 复杂模型在形态或屏障上的优势需与该具体吸收任务的预测结果分别评价。
- 葡聚糖通透性变异较大，研究未覆盖大量低吸收或主动转运药物。