肠类器官来源单层的药物吸收与代谢评价
以肠类器官来源上皮单层测量药物通透性、外排转运与代谢，并估计人体肠道吸收。
用途与模型
- 研究用途
- 比较口服药物跨肠上皮的吸收以及肠道代谢对暴露的影响。
- 模型与细胞来源
- 多供者的人十二指肠类器官来源上皮单层。
- 方法版本
- 2025 年人十二指肠类器官来源 Transwell 单层研究方案
- 实验形式
- Transwell 顶端与基底侧分隔培养
材料与平台
- 肠上皮单层
- 人十二指肠类器官衍生细胞和 Transwell 培养系统。
- 检测与分析
- 跨上皮电阻检测仪、荧光示踪物及 LC–MS/MS；使用转运和代谢探针药物。
测量指标与分析
- 表观通透系数
- 跨上皮电阻
- 外排转运
- 原药与代谢物浓度
- Fa 与 FaFg
由双向通透性及 CYP 抑制对照区分转运和代谢作用，以数学模型及 CYP3A 表达校正估计吸收。
研究设计与结果
药物集评价
- 研究设计
- 将上市药物的体外通透性与人体吸收参照比较，并测量实验内、实验间及供者差异。
- 测试范围
- 19 种药物用于通透性与 Fa 比较，9 种药物用于包含代谢的 FaFg 估计。
- 参照体系
- 公开人体 Fa、FaFg 数据及原代肠细胞的 CYP3A 表达。
- 研究结果
- 通透性与人体 Fa 的关系 R² 为 0.88；加入表达校正后，9 种药物中 7 种的 FaFg 估计落在人体参照的 1.5 倍范围。
适用条件与研究局限
- FaFg 估计包含体外与人体 CYP3A 表达比值及其与活性关系的假设。
- Fa 与通透性的关系在所测药物集上优化参数；FaFg 结果按所列探针药物进行比较。
来源与原文
- Robust and reproducible human intestinal organoid-derived monolayer model for analyzing drug absorption原始研究 · Scientific Reports · 2025-04-03