把皮肤、血管与免疫成分放在同一模型中
首尔大学（Seoul National University）和 Kangstem Biotech 的研究者在 Experimental & Molecular Medicine 报告了一种血管化皮肤复合类器官。团队分别获得皮肤和血管类器官，再在空气—液体界面条件下将其组合，研究表皮、真皮、血管和免疫细胞共同参与的炎症变化。
模型使用人诱导多能干细胞（human induced pluripotent stem cells，hiPSC）来源的组织，并加入健康供者脐带血单个核细胞。这样的模块化设计，使研究者能够比较缺少血管的皮肤类器官与含血管模型，也能从表皮侧接触过敏原，随后检测组织和药物反应。
血管结构与屏障成熟同步变化
与未加入血管类器官的对照相比，组合模型出现更明显的内皮和血管周细胞相关群体。组织学及免疫染色显示，分层表皮下方形成了成纤维细胞丰富的真皮，以及相互连接、带有管腔样结构的血管网络。
研究者还检测了表皮分化和屏障功能。血管化模型中，丝聚蛋白和兜甲蛋白等标志更明显；Lucifer Yellow 染料向表皮深部的渗透减少。这些结果将结构观察与屏障相关测量对应起来。
当前体系采用静态空气—液体界面培养，尚未形成具有持续血流的成熟动脉—静脉—毛细血管系统。研究也未明确观察到完整淋巴管样结构，因此模型提供的是局部血管组织及其相互作用的信息。
尘螨刺激引起屏障和炎症改变
加入免疫细胞后，研究者用尘螨提取物建立过敏炎症模型。处理后出现表皮增厚、丝聚蛋白下降及角质形成细胞应激标志 KRT16 升高，免疫细胞向上部真皮聚集。
转录组分析显示，模型中的炎症、角化和细胞因子相关过程发生变化。与公开的特应性皮炎患者皮肤转录组比较，模型呈现部分相近的 2 型炎症、上皮警报素和角质形成细胞应激特征。模型 RNA 测量每组为 3 个生物学重复，患者组织资料则来自独立公开数据。
培养液及组织检测进一步支持这些变化，包括 IL-4、IL-13、TSLP 和 CCL17 等介质的增加。研究通过组织形态、蛋白与基因表达等不同层次，描述过敏原暴露后的局部炎症反应。
两种药物改善屏障标志并抑制炎症
团队选择乌帕替尼和度普利尤单抗评价药理响应。前者抑制 JAK1，后者作用于 IL-4 受体 α 亚基；两者都用于特应性皮炎治疗，但在模型中通过不同的上游作用影响炎症信号。
两种处理均减轻尘螨相关的表皮增厚，提高 FLG、LOR、CLDN1 等屏障相关标志，并降低 TSLP 和 KRT16。药物处理后的 CD4 阳性 T 细胞在上部真皮中的聚集减少，STAT6 磷酸化及核内相关信号也下降。
浓度比较还呈现了不同的响应形态：乌帕替尼在一定范围内改善 FLG 表达，继续增加浓度后效果减弱，TARC 和 TSLP 出现回升；度普利尤单抗的部分指标则趋于饱和。模型因此能够同时观察药效方向及不同终点随处理条件变化的表现。
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模型可观察药效，慢性病程和个体差异尚待研究
研究中的屏障恢复和 STAT6 相关炎症抑制，与两种药物已知作用方向一致。药效与免疫浸润、细胞因子及组织形态一起测量，使这一体外模型能够用于研究抗炎干预在皮肤样组织中的作用。
作者同时指出，脐带血来源免疫细胞尚不能完整代表皮肤驻留免疫，模型也主要反映急性过敏原刺激。当前实验尚未覆盖患者间药物响应差异、反复发作和长期炎症记忆；这些是继续扩展模型时需要解决的具体问题。