
同时考察吉非替尼药效和肠、肝损伤
吉非替尼用于 EGFR 突变非小细胞肺癌,但胃肠和肝脏不良反应可能限制长期使用。发表于 Cell Reports 的研究比较了不同益生菌相关干预,其中鼠李糖乳杆菌 GG(Lacticaseibacillus rhamnosus GG,LGG)在增强吉非替尼作用的同时,减轻肠道和肝脏损伤,且没有改变全身吉非替尼暴露。
代谢物干预提供进一步比较
代谢组学将丙酰左卡尼汀列为 LGG 相关代谢物;研究在 LGG 培养体系和接受 LGG 处理的小鼠中均检出了该物质。直接给予丙酰左卡尼汀也能复现抗肿瘤作用,并伴随线粒体代谢变化、NF-κB–白细胞介素 6 信号降低及凋亡增加。
肠–肝–肿瘤芯片复核药效与损伤反应
研究进一步使用肠–肝–肿瘤器官芯片,结果支持上述作用。将肠道、肝脏与肿瘤纳入同一体外模型,使抗肿瘤作用与治疗相关器官损伤能够放在同一评价问题中考察。
原文另报告 LGG 处理改善了短链脂肪酸组成、肠屏障标志和胆汁酸相关代谢。作者据此提出以微生态相关干预改善吉非替尼治疗反应的研究方向。小鼠代谢变化与芯片复核分别提供体内和体外证据,不能合并为已经在患者中证实的疗效。