在患者心肌模型中寻找保护性反应
斯坦福大学（Stanford University）等团队在 Circulation 报道了受磷蛋白（phospholamban，PLN）R14del 变异相关心肌病的研究。团队使用人诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）来源心肌细胞及同基因背景对照，结合单细胞 RNA 测序、二维细胞和三维组织的收缩测试，分析疾病相关变化。
变异心肌细胞的收缩功能降低，未折叠蛋白反应（unfolded protein response，UPR）增强；患者心脏材料中也观察到 UPR 激活。降低 UPR 的 3 条主要信号分支活性后，模型的收缩障碍进一步加重。
小分子干预在两类模型中改善收缩
团队采用免疫球蛋白结合蛋白（binding immunoglobulin protein，BiP）诱导剂 X 激活 UPR。该小分子在二维培养和三维工程化心肌组织中，均随剂量增加而改善收缩缺陷，同时没有影响钙稳态。作者据此提出，调节 UPR 可能成为该类心肌病的后续治疗研究方向。