
在肠形组织中容纳患者肿瘤与微环境
瑞士洛桑联邦理工学院(École polytechnique fédérale de Lausanne,EPFL)等团队在 Nature Biotechnology 报道患者来源的微型结肠(mini-colon)模型。研究结合组织工程与微加工,在可长期维持、具有肠道形状的人结肠上皮中整合癌细胞及其原生肿瘤微环境,以便持续观察细胞活动。
这套体系既容纳健康上皮与癌细胞,也能加入自体癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAF)和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TIL)。作者以药效、毒性、耐药及细胞之间的相互作用展示其研究用途。
CAF 影响单一患者来源模型中 SN-38 处理后的肿瘤变化
在患者 NW 来源的 mini-colon 中,研究比较有无 CAF 时 SN-38 处理后的肿瘤变化。图像与面积曲线显示,带 CAF 的模型在治疗后保留较大的肿瘤面积;第 8 天与第 10 天的组间差异达到统计显著。每种条件为 3 个 mini-colon。
同一平台也可追踪基质重塑。例如,患者 MS 来源模型加入自体 CAF 后出现更明显的侵袭前沿,并有培养至 40 天的模型图像。这些观察提供了将药后肿瘤变化与周围基质状态一起分析的实验场景。
TIL 反应因来源而异,抗体在 2 个模型中未显著增加作用
TIL 到达并接触 mini-colon 后,团队用发光信号比较后续 4 天肿瘤活性的变化。MS 来源模型的肿瘤信号下降,NS 与 TF 来源模型未见同样下降;每组为 3 个模型。这种差异显示,同一培养框架可以呈现患者来源细胞之间不同的免疫相互作用。
对于 NS 和 TF 的 2 个微卫星稳定(microsatellite stable,MSS)结直肠癌模型,研究在 TIL 与 CAF 共培养条件下加入阿替利珠单抗。与相应对照组相比,肿瘤活性信号的差异均未达到显著,P 值分别为 0.2542 和 0.5782,每组 3 个模型。该结果限定于这 2 个患者来源培养模型。