
类器官保留不同患者与细胞亚群的特征
意大利天主教圣心大学(Università Cattolica del Sacro Cuore)与杰梅利大学医院(Fondazione Policlinico A. Gemelli IRCCS)等团队用患者来源类器官研究高级别浆液性卵巢癌的铂类耐药。模型来自铂类敏感和耐药患者的活检组织,团队开展单细胞转录组分析、药物处理及患者组织染色。
类器官中存在不同转录状态的细胞亚群,并带有患者特异的表达特征。增殖与非增殖亚群同时存在:前者表达细胞周期和 DNA 损伤应答相关基因,后者呈现炎症相关表达特征。
铂类耐药模型表现出氧化磷酸化依赖
化疗改变了增殖与非增殖亚群的相对比例。作者报告,药物主要作用于增殖亚群,部分非增殖亚群在处理后保留。
铂类敏感性较低的类器官呈现更强的氧化磷酸化相关特征。进一步比较发现,铂类耐药类器官与腹水来源卵巢癌细胞,对氧化磷酸化抑制表现出更高敏感性,提示代谢依赖可为耐药模型提供候选药物方向。
化疗后样本出现抗原呈递相关表达变化
研究还报告,新辅助化疗上调 MYC 和氧化磷酸化等相关基因,并诱导主要组织相容性复合体Ⅱ类(major histocompatibility complex class II,MHC-II)分子表达。独立患者化疗后的活检组织染色也观察到 MHC-II 上调,这一变化与免疫细胞浸润相关。
作者据此提出进一步研究氧化磷酸化抑制,并探索化疗与免疫治疗的序贯应用。