
123 位患者建立 191 个类器官模型
中国人民解放军总医院(Chinese PLA General Hospital)与中国药科大学(China Pharmaceutical University)等团队在 Drug Resistance Updates 报道卵巢癌类器官研究。模型取自患者的原发肿瘤组织、转移灶及恶性积液,共涉及 123 位患者、191 个模型。
团队用组织病理和分子分析检查模型与来源肿瘤的对应,再开展铂类化疗药物的体外敏感性比较,并结合患者的纵向随访观察治疗结局。
不同取材来源的临床预测表现存在差别
作者报告,原发肿瘤组织来源类器官对临床铂类反应的预测表现最好,转移灶来源模型次之,腹水来源模型的预测能力较低。
研究还建立人工智能模型,结合多组学资料和治疗经历,预测治疗后复发属于铂类敏感还是耐药。模型药敏与计算预测共同构成这项研究的患者反应分析。
团队筛选并检验 ALDH1A1 抑制剂
研究观察到,长期类器官培养和化疗耐药均与醛脱氢酶 1A1(aldehyde dehydrogenase 1 family member A1,ALDH1A1)的表达有关。团队进一步分析相关基因及其与化疗预后的关系,用于指导候选抑制剂筛选。
候选筛选结合计算方法和高通量药物测试,随后在卵巢癌细胞与患者类器官中验证。作者报告,ALDH1A1 抑制剂对铂类耐药肿瘤模型展现了潜在作用,并提出将这一靶点用于后续药物研究。