逐孔改变浓度，复现药物暴露的峰谷
体外药物实验常在加入药物后维持一个固定浓度，体内浓度则随吸收、分布和消除不断变化。英国 CN Bio、阿斯利康（AstraZeneca）与美国范德堡大学（Vanderbilt University）团队在 PLoS Biology 报道 Microformulator 装置，把药代动力学（pharmacokinetics，PK）曲线带入常规多孔板实验。
系统由计算机控制的泵、阀门、培养液和药物储液组成。一组管路移除孔内液体，另一组补入不同药物配比的培养液，让每个孔按设定时间改变浓度。两种药物可以采用各自的曲线，并在同一孔内联用。
研究把小鼠 PK 数据拟合为一室模型，再将曲线切成 1 或 2 小时的区间，以每个区间的中位浓度作为目标。24 小时暴露程序每日重复，连续运行最长约 3 周。装置可放入普通培养箱，实验采用 24 孔板或 96 孔板中的一个分区。
固定峰值浓度掩盖了两种肺癌细胞的敏感性差异
第一组比较使用细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK1/2）抑制剂 AZD0364。既有小鼠移植瘤研究显示，同一给药方案对 Calu-6 的作用强于 A549。两种细胞均有 KRAS 突变，研究想检验体外实验能否观察到这种差别。
团队连续处理细胞 11 天。动态组复现小鼠每日 1 次给药后的浓度曲线，每天有 13 个浓度步骤；固定组使用 2.16 μM，等于动态曲线中的最高浓度，并按常规安排每 72 小时补换培养液及药物。
固定给药显著抑制了两种细胞，动态给药仍强烈抑制 Calu-6，却仅较弱地抑制 A549。这一差异通过细胞汇合度、ATP 检测和细胞核染色分别观察，动态结果更接近两种移植瘤的相对敏感性。
本次比较检验的是固定最高浓度与实际 PK 曲线。研究没有系统遍历全部固定浓度和检测时间，因此其结果具体对应这两种暴露安排。
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两药联用的给药节律改变药效排序
第二组在 ATM 缺失的头颈鳞癌 FaDu 细胞中，比较多聚 ADP 核糖聚合酶（poly(ADP-ribose) polymerase，PARP）抑制剂奥拉帕利与 DNA 依赖性蛋白激酶（DNA-dependent protein kinase，DNA-PK）抑制剂 AZD7648。动态系统分别复现奥拉帕利及 AZD7648 的小鼠暴露曲线，进行 14 天单药和联用实验。
AZD7648 的每日 2 次曲线，比每日 1 次的较高剂量曲线产生更强生长抑制；与奥拉帕利联用后，这一排序仍然存在。相关相对效果也出现在论文所比较的小鼠移植瘤资料中。
奥拉帕利单药的体外细胞生长抑制强于小鼠肿瘤结果。作者讨论了二维细胞与三维肿瘤中的药物暴露不同，以及细胞对 PARP 抑制的敏感性等可能解释。AZD7648 单药及其与奥拉帕利联用的相对效果更接近小鼠结果，奥拉帕利单药仍有偏差。
持续时间与抑制强度共同决定联用效果
团队随后把 AZD7648 浓度固定在 0.1 或 0.9 μM，分别对应本模型中的半数与较高抑制水平；每日暴露 5、14 或 24 小时，同时保持奥拉帕利动态曲线，连续观察 21 天。
较高浓度只有短时暴露时，仍不足以得到最强生长抑制。延长暴露会增强联用作用；在相同暴露时间下，较高浓度的作用也更强。14 小时的较低浓度暴露，甚至强于较高浓度的较短暴露。
DNA-PK 磷酸化检测支持较高浓度具有更强的靶点抑制。实验将浓度和时间分开改变，使研究者能够直接观察药物覆盖时间如何影响药效。
平台扩展仍需处理材料与模型差异
装置保留了多孔板和已有成像设备的兼容性，每孔可以独立安排曲线。作者提出，可进一步连接人原代细胞、类器官或组织芯片，并研究其他给药节律；这些扩展在本文中属于后续用途。
泵阀采用聚二甲基硅氧烷（polydimethylsiloxane，PDMS），小分子吸收仍是材料选择需要考虑的问题。本文的直接成果，是在既定细胞系及小鼠 PK 输入下，改善相对药效排序，并用可控暴露实验分析药效所需的持续时间。