研究微生物影响脑功能,需要连接不同组织环境

北京理工大学等机构团队在 iMetaOmics 发表综述,梳理微生物—肠—脑轴(microbiota–gut–brain axis,MGBA)相关芯片及药物评价用途。文章围绕肠道、血脑屏障和脑模块,讨论微生物产物如何经过屏障并影响神经组织。

作者介绍神经、内分泌、免疫和代谢物等沟通路径。芯片研究需要先明确准备重现哪一种路径,再安排菌群、屏障和组织细胞的组合。

综述 Figure 1 示意肠道菌群、肠屏障、血脑屏障及神经、内分泌、免疫和代谢沟通路径。

窄屏可横向滑动查看完整图表。

微生物—肠—脑轴的神经、内分泌、免疫和代谢沟通路径示意。(Yue Tang 等 / iMetaOmics, 2025, Figure 1;CC BY 4.0)

肠道模块需要兼顾机械作用和微生物氧需求

小肠与大肠具有不同的运输、机械和菌群环境。综述比较流动与周期性形变帮助上皮形成结构的设计,以及通过气体或材料控制氧梯度的设计,说明各模块的环境条件需要与研究部位对应。

菌群培养常需要低氧环境,而上皮等宿主细胞仍需要维持存活。作者介绍将 2 种环境在空间上分开,或按培养阶段逐步降低氧浓度的策略;这使芯片能够保留屏障并开展菌群共培养。

目前不少系统采用单菌株或少数菌株,无法充分重现原有菌群的竞争与功能冗余。药物也会改变菌群,菌群则可能改变药物代谢,因而作者建议发展多菌株动态竞争模型。

血脑屏障与脑模块分别提供运输和神经反应信息

血脑屏障模块通常结合内皮、周细胞和星形胶质细胞,以示踪物通透性和电学指标评价屏障。综述指出,细胞密度、基质选择、流动及仪器设置都会影响结果。

不同论文的电学结果可能采用不同单位。例如,一项芯片报道约 25,000 Ω 的阻抗,测量结果没有按表面积归一化。按面积归一化的跨内皮电阻以 Ω·cm² 表示,单位和测量范围与前述阻抗不同。

脑模块则把神经元与胶质细胞组合,观察神经网络、突触损伤和炎症相关反应。分隔突触区域的芯片便于追踪局部作用,多细胞共培养则增加了神经—胶质相互作用的观察范围。

模块化系统便于重排,一体化芯片减少手工连接

模块化系统允许先独立培养各组织,再通过微管或连接器组合,便于调整模块顺序;一体化平台把多个组织放在同一装置内,减少手工连接,但几何结构限制了后续重排。

连接后的组织仍需要各自合适的培养条件。综述讨论以血管屏障分隔组织培养环境,使流动侧维持跨组织物质交流,同时尽量保留各组织的局部需求。器官尺度、细胞比例和流动配置也影响系统功能。

完整肠—脑轴评价仍在逐步构建

作者介绍 MINERVA 平台的模块化设计:微生物产物经过肠上皮和免疫模块处理,再进入血脑屏障与脑模块。文中也讨论了连接肠屏障与血脑屏障、或连接肠模块与神经分化模块的较简化系统。

这些实例提供屏障电阻、微生物产物运输或神经发育反应等信息。作者同时明确,完整集成 MGBA 芯片的系统性研究报告仍有限,对益生菌和神经疾病药物的整条路径评价仍是发展目标。

后续研究需要解决不同细胞的培养要求、长期活性、流量与压力平衡,以及传感器和多种终点的衔接。

来源与延伸阅读

  1. Microbiota‐gut‐brain axis multi‐organ chip construction and applications in drug evaluation. iMetaOmics (2025). ↗