
175 份针吸样本用于建立患者来源模型
加拿大多伦多总医院(Toronto General Hospital)与日本熊本大学(Kumamoto University)等团队在 Journal of Thoracic Oncology 报道肺癌模型研究。支气管内超声引导经支气管针吸(endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration,EBUS-TBNA)可用于肺癌诊断和分期,研究探索从这类有限组织建立后续药物研究模型。
团队使用 175 份 EBUS 样本建立患者来源类器官及患者来源移植瘤(patient-derived xenograft,PDX)。研究将传代达到 10 代及以上的类器官定义为稳定建立,再用于基因组、转录组及病理比较。
20 个稳定类器官来自 2 条建模路径
稳定模型包括 6 个直接从针吸样本建立的类器官,以及 14 个经移植瘤获得的类器官。后者经过动物移植阶段,模型来源与直接培养不同。作者报告,这些模型富集了癌细胞,病理、外显子和转录组特征与来源样本具有较高对应性。
研究还比较模型与患者的药物反应,作者报告类器官、移植瘤与对应患者的反应模式一致。
罕见 MAP2K1 变异模型对曲美替尼有反应
团队在 1 个稳定类器官中开展药物筛选,发现曲美替尼对带有罕见 MAP2K1 K57N 变异的模型具有较强作用。作者据此提出,EBUS 来源模型可用于晚期肺癌的候选治疗研究。