原发、转移和胸水标本的建模成功率不同
肺腺癌的原发和转移病灶可能在相同靶向药治疗中出现不同反应。美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）等团队在 Cell Reports Medicine 建立患者来源类器官（patient-derived organoids，PDO），并结合动物中的转移模型，研究部位相关的药敏变化；另以自体免疫细胞共培养测试治疗预处理。
研究共纳入 49 份标本，包含 32 份原发肿瘤、12 份转移肿瘤及 5 份恶性胸腔积液。原发肿瘤有 10 份成功建模，建立率约为 31%；转移肿瘤和胸水的建立率分别为 92% 和 100%。模型总体保留配对标本的组织学和驱动基因特征。
部分患者类器官在小鼠中形成转移灶，团队再从这些病灶建立转移来源类器官。这一组脑、肝等部位模型来自人源肿瘤在小鼠中形成的转移灶。模型共享主要遗传背景，也出现部位相关的基因组和表达变化。
脑和肝转移模型对索托拉西布较不敏感
EGFR 突变的模型对奥希替尼呈现敏感性；具有 KRAS G12C 的 PDO12 和 PDO23 对索托拉西布也有反应，并伴随 ERK 磷酸化下降。在小鼠实验中，索托拉西布处理与转移发生减少相关，作者将体外药敏与体内结果配对观察。
同一 PDO23 来源的不同转移模型对索托拉西布反应并不一致。脑和肝转移模型的半数抑制浓度（half-maximal inhibitory concentration，IC50）高于原类器官，而软组织、胆囊和膈肌来源模型较低。研究没有发现能够直接解释这一分布的已知新增耐药基因改变。
脑和肝模型中 FGFR1 表达升高，降低 FGFR1 后，对索托拉西布的敏感性恢复。其他部位模型较敏感则与 Notch 信号较低相联系，后者来自表达和通路分析。
放疗预处理增强了自体免疫细胞的肿瘤杀伤
团队在 PDO36 和 PDO37 两个模型中加入同一患者的外周血单个核细胞，并使用纳武利尤单抗。两个肿瘤的 PD-L1 表达分别为 70% 和 50%。研究比较放疗、顺铂加长春瑞滨及溶剂预处理后，免疫细胞能否更有效地识别和杀伤肿瘤。
放疗预处理为每天 6 Gy、连续 3 天；化疗为顺铂 17 µM 和长春瑞滨 2.5 µM，持续 24 小时。之后加入自体外周血细胞和纳武利尤单抗，培养 14 天，再将反应性 CD8 T 细胞与未经预处理的类器官配对，观察 72 小时杀伤。
与化疗或溶剂预处理比较，放疗预处理组的 CD8 T 细胞更明显地表达活化标志 CD137、脱颗粒标志 CD107a，并增加干扰素 γ 表达和肿瘤杀伤。不同预处理组的肿瘤坏死因子 α 产量没有显著差异。
类器官连接药物实验与转移和免疫问题
药筛每孔使用 5,000 个类器官细胞，先培养 5 天，再加入索托拉西布或奥希替尼。索托拉西布作用 9 天，奥希替尼作用 4 天，随后用 CellTiter-Glo 测量活力。
研究还比较原发和转移模型中的 BTG2，结合患者脑转移资料及 H460 细胞实验，发现降低 BTG2 与脑转移增加相关。这一部分的转移结果来自动物模型，与类器官中的直接药物测试共同组成研究的不同实验层次。
本研究中原发肿瘤的类器官建立率较低，成功模型可能只代表可适应培养的部分肿瘤。单独类器官缺少完整微环境，转移动物模型也没有完整重现原位肿瘤逐步转移的过程；自体免疫比较仅有 2 个患者模型。作者据此提出扩大模型集合及临床比较的需要。
这组实验的用途是把同一肿瘤背景下的部位差异，以及预处理后的免疫反应，转化为可比较的体外测试。直接得到的数据包括靶向药浓度—反应、信号变化和自体细胞杀伤，临床治疗选择仍需进一步的病例验证。