患者治疗前活检中的鳞癌特征与应答有关
中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所（Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Chinese Academy of Sciences）等团队在 Cancer Cell 研究 KRAS 抑制剂耐药。携带 KRAS G12C 与 STK11/LKB1 共变异的肺腺癌患者，其治疗前活检中鳞状细胞癌相关基因特征富集，与阿达格拉西布（adagrasib）应答较差有关。
小鼠与类器官模型显示腺癌向鳞癌转变
研究在 Lkb1 缺失、携带 KRAS G12C 或 Kras G12D 的小鼠肺癌模型及类器官中观察 KRAS 抑制剂作用。肿瘤发生腺癌向鳞癌转变（adeno-to-squamous transition，AST），从而形成耐药。转录组与表观基因组分析显示，ΔNp63 驱动这一转变并影响药物应答。
高可塑性中间状态提供候选标志物线索
研究还识别出一种高可塑性中间细胞状态，具有 AST 相关基因特征及 Krt6a 表达。患者治疗前的 AST 相关特征和 KRT6A 表达，与较差的阿达格拉西布应答相关。作者提出，这些特征可作为后续研究 KRAS 靶向治疗应答的候选标志物。