空肠组织结构的手绘示意图,可见绒毛与不同组织层。
空肠组织结构的手绘示意图,可见绒毛与不同组织层。(来源:Asha Reddi,Wikimedia Commons,CC BY-SA 4.0)(Asha Reddi / Wikimedia Commons;CC BY-SA 4.0)

模型生理特征与通透性预测需要分别评价

瑞典卡罗林斯卡医学院(Karolinska Institutet)的 Sonia Youhanna 与 Volker M. Lauschke 在 Journal of Pharmaceutical Sciences 综述肠道体外药物吸收模型。文章比较静态 Transwell、微流控芯片、类器官和肠组织切片等体系。

作者指出,静态 Transwell 的研究积累较多,可把分子归入低、中、高通透性类别,但难以覆盖肠上皮的复杂细胞组成、流动、机械受力和黏液等生理特征。复杂模型可补充其中一些特征。

不过,系统吸收试验和基准比较数据仍不足。当时尚不清楚,增加模型复杂度与成本是否改善药物通透性预测。作者因此把传统静态 Transwell 保留为药物吸收研究的主要基准,并要求用更充分的数据检验复杂模型的增益。

来源与延伸阅读

  1. Youhanna S, Lauschke VM. The Past, Present and Future of Intestinal In Vitro Cell Systems for Drug Absorption Studies. Journal of Pharmaceutical Sciences. 2021;110(1):50–65. DOI: 10.1016/j.xphs.2020.07.001 ↗