多种人源神经细胞共同接受血液暴露观察
2025 年 9 月 4 日，美国西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）、西奈山医疗系统（Mount Sinai Health System）与 Stem Pharm 团队在 Stroke 发表研究，用人源神经类器官观察脑出血相关的继发细胞变化，并从转录资料中寻找药物再定位线索。
团队使用人诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）来源的细胞组成神经类器官，包括兴奋性神经元、抑制性神经元、神经祖细胞、星形胶质细胞、内皮细胞和小胶质细胞。研究关注血液接触后，不同细胞群的反应是否相同。
18 个类器官的单细胞数据呈现时间差异
研究者用单细胞 RNA 测序分析 18 个类器官中的 96,725 个细胞。分析识别出多个细胞群，其中中间祖细胞与神经祖细胞被分别区分，为观察各类细胞的转录变化提供了依据。
原摘要报告，血液暴露 24 小时后出现细胞反应，6 小时暴露则未出现同样反应。这个比较把血液接触时间与细胞内的转录变化联系起来。
中间祖细胞、内皮细胞和星形胶质细胞的反应最明显。基因表达变化涉及星形胶质细胞反应、血管生成和祖细胞的缺血性兴奋毒性等过程，显示同一类器官内的不同细胞可能受到不同影响。
转录特征用于提出药物再定位方向
团队进一步开展药物再定位分析，将神经递质调节、血管重塑和蛋白质合成相关途径列为可能干预的对象。这一步把血液暴露后的细胞变化，转成可继续研究的药物作用问题。
基于这些转录特征，作者提出抗肾上腺素能、多巴胺受体激动及血管舒张等机制可能逆转相关变化，作为后续药物评价的线索。
文中披露，4 位 Stem Pharm 作者是公司员工，拥有股权或期权，并涉及神经模型相关专利；西奈山的 Kellner 也披露了多家企业的研究资助及持股情况。