肠类器官腔体与上皮结构的概念插画。
肠类器官腔体与上皮结构的概念插画。(Ryan Kissinger / NIAID Visual & Medical Arts / NIH BioArt Source;Public domain)

3 种药物覆盖不同通透性属性

美国与比利时辉瑞(Pfizer)团队在 The AAPS Journal 报告人十二指肠芯片的药物通透性研究。论文于 2025 年 10 月 30 日首次发表,后编入 2026 年卷期。研究关注体外屏障测量怎样用于估计口服药物进入人体后的暴露。

原摘要介绍,将肠类器官与微流控芯片结合,在动态培养液流动下维持上皮结构和功能。研究所用平台为 Emulate 人十二指肠芯片;比较对象则是 Ralph Russ 犬肾细胞系(Ralph Russ Canine Kidney,RRCK)。两者的组织来源不同,这项比较考察的是药物跨屏障测量的用途。

作者选择赖诺普利(lisinopril)、美托洛尔(metoprolol)和氟康唑(fluconazole),分别代表低、中、高通透性的模型药物。这些属性构成选药依据,摘要没有列出它们在 2 种模型中的具体测量值。

从体外通透系数到人体浓度曲线

跨上皮通透性可通过腔侧加入化合物、检测其到达基底侧的量来研究。论文将体外表观通透系数(apparent permeability,Papp)与文献报道的人体有效通透系数(effective permeability,Peff)进行线性回归,尝试建立 2 种尺度之间的关系。

团队再将回归关系用于 Simcyp Simulator 和 GastroPlus,预测系统暴露,并与已观察到的血浆浓度—时间曲线比较。这里不仅需要测量物质是否穿过细胞层,还要检验该测量经数学转换后,能否解释人体内的药物暴露。原摘要未列具体通透系数或暴露预测误差。

来源与延伸阅读

  1. Establishing the Human Duodenum Chip as a Surrogate for Effective Human Permeability: In Vitro and In Silico Assessment. The AAPS Journal. 2025. doi:10.1208/s12248-025-01139-1 ↗