
让药物浓度随时间变化,再观察细胞生长
药物进入人体后,浓度会随分布、代谢和排泄变化;固定浓度细胞培养难以呈现这一过程。荷兰特温特大学(University of Twente)与比利时布鲁塞尔自由大学(Vrije Universiteit Brussel)团队在 Lab on a Chip 报道微流控研究,用奥沙利铂测试不同暴露形式对 HCT116 结直肠癌细胞生长的影响。
装置把细胞培养腔与给药通道分开,两者之间放置透明膜。药物从持续流动的给药通道进入细胞培养区域,细胞可在不承受直接流体剪切的条件下接触药物,同时通过无标记观察测量生长。
团队先用荧光实验和数值模拟,检查培养区域中的浓度是否按设定变化。随后以固定浓度奥沙利铂建立剂量与生长反应关系,再输入近似体内药代过程的浓度变化,比较细胞响应。
平均浓度与峰浓度处理呈现不同抑制趋势
动态暴露使细胞生长显著低于未处理对照。研究还比较了按该动态曲线平均浓度持续处理,与只接触峰浓度的处理;平均浓度持续暴露表现出更强的生长抑制趋势。
这一比较把药物的浓度时间曲线纳入了体外药效测试。作者提出,类似装置可用于检查不同给药安排,而对临床给药方案的优化,仍是该研究提出的后续应用方向。