实验室移液器吸头。
实验室移液器吸头。(Gannu03 / Wikimedia Commons;CC BY-SA 4.0)

肠肝实验用于估计通透与清除

法国研究团队在 Biotechnology and Bioengineering 报道肠肝微流控平台,以对乙酰氨基酚研究进入体循环前的转运和代谢。团队把实验数据纳入数学模型,估计原药及其硫酸结合产物的通透,以及硫酸和葡萄糖醛酸结合产物从肠道区室的外排。

肝脏部分比较 HepG2/C3A 细胞系、原代大鼠肝细胞和原代人肝细胞。3 类模型测得的体外内在清除率分别为 7.6、13.6 和 11.5 μL/min/10⁶ 个细胞。

肝脏较接近参考,肠道预测明显偏低

通过肝脏数学模型换算后,人体肝清除率估计为 6.5 mL/min/kg,体内参考值为 5 mL/min/kg;肝脏药物可利用分数估计为 0.70,参考范围为 0.77–0.88。

肠道药物可利用分数的估计值为 0.17–0.53,明显低于体内参考的 0.95–1。整体生物利用度预测为 0.24–0.41,体内参考值为 0.88。研究展示了实验与建模的组合,也暴露出肠道预测对最终结果的影响。

来源与延伸阅读

  1. First pass intestinal and liver metabolism of paracetamol in a microfluidic platform coupled with a mathematical modeling as a means of evaluating ADME processes in humans. Biotechnology and Bioengineering. 2014. doi:10.1002/bit.25232 ↗