示意免疫细胞清除肿瘤细胞,以及免疫抑制环境中的肿瘤逃逸。
肿瘤微环境中的免疫清除与免疫逃逸示意。(Arta Monir Monjazeb et al. / Frontiers in Oncology / Wikimedia Commons;CC BY 3.0)

肿瘤芯片需要保留与治疗问题有关的微环境

纽约大学(New York University)团队在 2025 年发表于 Lab on a Chip 的综述中,讨论肿瘤芯片走向精准用药研究所需的条件。作者把血管、基质和免疫环境作为相互关联的部分:它们既改变肿瘤状态,也影响药物和免疫细胞能否到达目标。

血管模型所用内皮细胞的组织来源、状态和传代,会影响网络稳定性及通透性。基质的组成和刚度,以及癌症相关成纤维细胞,也会改变药物进入、细胞迁移和治疗反应。免疫模型还需要判断哪些细胞组分与所研究药物直接相关。

作者主张采用足以回答问题的模型复杂度。组分过少会遗漏关键作用,过多则可能降低稳定性;不同细胞的营养与培养需求也要兼顾。来自不同供者的免疫与组织细胞还可能产生异体反应,影响患者特异性结果的解释。

患者来源材料既有重组模型,也有直接组织培养

一种做法是将患者样本中的肿瘤、基质和免疫成分分离后重新组合;另一种是把组织小块或切片直接培养在芯片上。前者便于研究指定细胞之间的作用,后者可保留更多原有组织关系。两者都需要稳定的培养环境,并持续观察细胞状态与组织功能。

患者样本获取、不同细胞的存活与扩增,是作者列出的实际障碍。以同一患者来源材料组成模型,是减少异体反应的一条方向;但培养后的细胞是否仍保留原特征,需要与原组织及相应功能比较。

类器官与芯片结合,则可加入灌流、血管和受控空间结构。综述强调,类器官的大小、结构和功能差异仍会影响稳健性;多器官模型还必须协调不同组织的培养条件,并优先保留与研究问题有关的器官间作用。

传感器要同时满足观察速度与检测任务

持续测量有助于捕捉短暂细胞反应,而高灵敏、多指标检测常需要额外标记或取样。综述区分连续传感与特定时点的蛋白检测:前者适合观察变化过程,后者可提供更深入的分子信息,两者服务于不同的测量任务。

原位组学能补充空间中的细胞和分子状态,但成本与复杂性限制其常规连续使用。作者提出,传感器应首先提供与免疫反应、药效或关键标志有关的可靠信息,同时考虑污染附着、环境干扰、灵敏度和长期稳定性。

计算模型补充芯片结果的解释与体内外换算

芯片可提供肿瘤生长、细胞死亡、免疫细胞活化及药物浓度等数据。综述介绍,机制性计算模型可以用这些测量校准参数,分析治疗反应和细胞间作用;流体计算则可研究流动、氧扩散和药物运输。

当研究涉及药代动力学与药效动力学(pharmacokinetics and pharmacodynamics,PK/PD)时,芯片中的浓度变化和组织功能需要通过比例换算,与体内尺度对应,再用患者资料评价预测结果。人工智能(artificial intelligence,AI)可辅助图像、轨迹和药物筛选数据分析,不同任务分别验证。

转化应用还取决于重复性、时效和结果判定

作者将芯片材料、批次制造、培养与分析的标准化列为重要条件。部分常用聚合物会吸收小分子或释放残留成分;因此,制造方便和透光良好之外,实际药物暴露也需要核对。兼容孔板、自动化和常规成像,有助于增加实验容量。

患者取样到获得结果的时间,同样关系到模型能否参与研究或治疗决策。综述认为,当时多数肿瘤芯片仍处于概念验证阶段,临床应用还需要更一致的结果判定、与患者反应的比较,以及临床人员认可的标准。患者材料使用也涉及知情同意等要求。

来源与延伸阅读

  1. Cancer-on-a-chip for precision cancer medicine. Lab on a Chip. 2025. doi:10.1039/d4lc01043d ↗