从降胆固醇转向虚拟心血管终点评价
法国图尔大学（Université de Tours）、Novadiscovery 与 Novartis 等研究者在 2024 年 SIRIUS 设计文章摘要中，介绍用机制模型研究 inclisiran 的心血管保护潜力。该药以小干扰 RNA（small interfering RNA，siRNA）作用于肝脏 PCSK9 相关信使 RNA；作者指出，当时降低低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）能否转化为较少重大心血管事件，尚未确定。
每名虚拟患者作为自身对照
虚拟人群为已有动脉粥样硬化性心血管疾病、接受稳定降脂治疗但 LDL-C 仍较高的患者。多臂试验采用理想化交叉设计，每名虚拟患者均作为自身对照。与安慰剂比较时，背景为高强度他汀，可合用或不合用依折麦布；与依折麦布比较时，背景为高强度他汀；与 evolocumab 比较时，则同时保留高强度他汀和依折麦布。
计划比较 5 年内心血管事件的发生时间
共同主要终点为 5 年内首次心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性缺血性卒中的时间，以及心血管死亡时间。摘要介绍，疾病模型已建立、校准和验证。作者计划在正在进行的临床结局试验公布结果前，提供早期模拟评估。