
重新聚集的类器官支持跨患者比较
患者来源胶质母细胞瘤类器官能够保留原肿瘤的一部分特征,但如何将其用于规模化治疗比较仍需解决。Cell Reports Medicine 的研究建立了重新聚集的胶质母细胞瘤类器官平台(reaggregated glioblastoma organoid,rGBO),对 48 位患者来源的模型开展标准化、定量的放射反应评价。
作者将各患者类器官的放射反应与相应患者接受标准放疗后的生存时间进行比较,发现二者存在相关性。这一比较提供了患者来源体外模型与临床结局的关联证据。
从转录特征寻找放疗增敏候选
研究通过转录组分析区分放射敏感和放射耐受相关特征,再将这些转录特征与已有扰动数据中的表达变化进行匹配,寻找可能降低耐受特征、增强敏感特征的化合物。
后续实验检验了溴结构域和额外末端结构域(bromodomain and extraterminal,BET)家族蛋白抑制剂。在胶质母细胞瘤类器官及异种移植模型中,这类抑制剂增强放疗作用,并伴随放射耐受相关表达特征下降。计算候选与体外、动物验证因而构成了前后相接的研究过程。
比较放疗反应,也寻找增敏药物
这一平台一方面用于比较不同患者来源肿瘤的治疗反应,另一方面用于寻找与耐受有关的分子特征和药物组合。患者生存关联提供转化线索,BET 抑制剂实验提供干预证据;二者共同支持平台的筛选用途,但不是同一种验证结果。