29 份材料中有 18 份达到短期建立标准
泰国宋卡王子大学(Prince of Songkla University)团队收集 28 份经尿道前列腺电切术(TUR-P)材料和 1 份根治性前列腺切除材料,建立患者来源类器官(PDO)。研究以培养 7 天后面积扩增超过 30% 作为建立成功标准,共有 18/29 份达标,约为 62.1%。
较小组织片段的早期增长更好。多数模型可维持超过 2 次传代、约数周;CK8、CK5/6 和雄激素受体(AR)等染色用于比较模型与原组织。
4 个配对测序模型保留部分遗传特征
短串联重复检测用于核对培养物来源,11 个病例另有 BRCA1 拷贝数检测。4 个配对组织与类器官完成全外显子测序,整体单核苷酸变异及小片段插入缺失的重叠比例平均约为 73.9%,87 个前列腺癌相关基因中的变异重叠平均约为 71.5%。
去势抵抗病例 PRC48 的原组织检出 AR 改变,其类器官却未检出。作者讨论了肿瘤异质性和测序覆盖等可能原因。模型保留了多项原组织特征,同时也有具体不一致,配对分析的分母为 4 个模型。
11 个模型接受多西他赛与恩扎卢胺检测
药物检测前培养 24 小时,随后多西他赛或恩扎卢胺处理 6 天,以 ATP 信号计算活性,并用活死染色观察。11 个 PDO 的药物反应有差别;多西他赛浓度为 0.1–100 nM,恩扎卢胺为 0.01–10 µM。
作者采用多西他赛半数抑制浓度(IC50)≤20 nM 和恩扎卢胺 IC50≤10 µM 作为敏感分组界限。PRC43 对多西他赛的 IC50 约为 0.79 nM,对恩扎卢胺超过 10 µM;PRC48 的对应数值约为 61.2 nM 和 7.55 µM,表现为不同药物间的反应差异。
4 例 PSA 比较方向相符,统计结果仍有限
4 名晚期高分级患者在雄激素剥夺治疗后接受多西他赛。PRC36、PRC41、PRC43 的前列腺特异性抗原(PSA)分别下降约 99.4%、97.7% 和 12.2%,对应 PDO 的多西他赛 IC50 为 13.52、1.18、0.79 nM;PRC48 的 PSA 增加约 6.4 倍,IC50 为 61.2 nM。
作者将前 3 例的 PSA 变化列为良好反应,将 PRC48 列为较差反应,4 例与体外分组方向相符。不过 Fisher 精确检验 P=0.25,未达到显著水平。这组比较使用 PSA 及研究自身分组,没有检验恩扎卢胺体外反应与对应患者结局。
电切材料为研究取得前列腺癌短期功能模型提供了途径。模型建立并未覆盖全部材料,临床比较人数少,原组织与培养物也存在部分遗传差异;还需要更大、预先规定判断标准的队列评价临床预测表现。

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