微流控装置。
微流控装置。(Cooksey / NIST / Wikimedia Commons;Public domain)

用可编程浓度变化连接药物暴露与细胞反应

美国 Neofluidics 与辉瑞(Pfizer)团队在 The AAPS Journal 报道微流控灌流平台,希望在细胞培养中模拟药物浓度的动态变化。平台支持二维或三维培养,并可按设定时程改变灌流液中的药物浓度,用于分析药代动力学与药效之间的关系。

概念验证使用多柔比星和吉西他滨。研究先考察多柔比星浓度及作用时间对细胞活力的影响,再比较两种药物联合使用时,给药时序怎样改变检测结果。

阶梯浓度与药代曲线作为两类输入

团队采用两类浓度安排:一类按时间分段切换浓度,另一类依据小鼠或人体药代资料设置浓度变化。研究报告,药物反应既随浓度和时间改变,也受联合给药时序影响。

平台将体外暴露从单个固定浓度扩展到浓度时间曲线,使给药方案能够在细胞活力检测中比较。作者提出,采用动态暴露可以让体外试验更接近体内的药物作用,并有助于减少药物开发对动物模型的依赖。

来源与延伸阅读

  1. A Microfluidic Perfusion Platform for In Vitro Analysis of Drug Pharmacokinetic-Pharmacodynamic (PK-PD) Relationships The AAPS Journal. 2020. doi:10.1208/s12248-020-0430-y ↗