人肝脏完整器官插画。
人肝脏解剖示意。(Ryan Kissinger / NIAID Visual & Medical Arts / NIH BioArt Source;Public domain)

球状体与同供者夹层培养比较代谢酶诱导

德国 Boehringer Ingelheim 团队比较 InSphero 原代人肝球状体与同供者二维夹层培养,球状体包括单独或共同培养、单供者或多供者形式。研究测得 8 种细胞色素 P450(CYP)酶的基础活性,并检测葡糖醛酸结合与硫酸结合相关酶活性。

7 种 CYP 的信使 RNA(mRNA)可受典型诱导剂诱导。5 位供者中 4 位超过作者采用的 6 倍诱导阈值;CYP1A2、CYP2B6 和 CYP3A4 的诱导倍数分别为 9–16、6–15 和 7–35,整体低于二维培养。

单独与共同培养未见显著差异,活性最长保留 4 周

球状体单独与共同培养之间没有观察到显著差别,形态和 CYP 酶活性最长稳定 4 周。作者据此提出,球状体适合进一步用于短期和长期体外药物代谢及诱导研究。

来源与延伸阅读

  1. Influence of 3-dimensional architecture and coculture on in vitro CYP enzyme metabolism and induction: Benchmarking human hepatic spheroids for studies in drug development. Drug Metabolism and Disposition (2025). ↗