从 43 份样本到 13 例可比较治疗反应
研究从 43 位未经治疗的胰腺癌患者取材,成功建立 25 个类器官模型,建立率为 58%。其中 13 例有可用于药敏分类比较的临床结局:8 例为可切除胰腺癌,5 例为转移性胰腺癌。取材人数、建模数量与临床比较人数分别对应研究的不同阶段。
研究分别对患者来源类器官开展单药和多药测试。临床反应的评价方式随治疗背景而变化:术后辅助治疗患者按开始治疗后 6 个月内是否复发分类;转移性患者则采用至少治疗 3 个月后的首次 CT 检查及 RECIST 1.1 标准。两类病例进入同一方法比较,但临床终点并不相同。
直接测试组合,与汇总单药结果分别比较
团队在类器官中测试与 mFOLFIRINOX 对应的体外药物组合,其中以伊立替康的活性代谢物 SN-38 代替伊立替康;另一组合为吉西他滨与紫杉醇,临床对应方案则使用白蛋白结合型紫杉醇。研究再将这些多药同时处理的结果,与各单药实验读数的汇总结果比较。两种方式分别对应实际组合处理和基于单药读数的计算。
作者用剂量—反应曲线下面积(AUC)将类器官分成较敏感、中间和较耐受的组别。多药组合的 AUC 分类在 13 例中与 11 例临床结局一致,约为 85%;单药读数汇总结果对应 10 例,约为 77%;多药组合的 log(IC50) 分类对应 8 例,约为 62%。三种算法是在同一批病例中比较。
药代估算提供另一种阈值,表现并未超过 AUC
研究还利用已有药代模型估算药物在肿瘤组织中的最高浓度,并将估算值与类器官 IC50 比较,用于另一套药敏分类。这一分类在 13 例中与 10 例临床结局一致,约为 77%,未超过多药 AUC 的分类结果。这 13 位患者没有对应的肿瘤组织药物浓度实测数据;作者用文献中的实测范围核对估算结果。
同一组类器官数据采用不同测试和分类方式,得到的临床一致率并不相同。研究因此把多药同时测试、单药读数汇总、AUC、IC50 和药代浓度阈值放在相同病例中比较,使各项结果的分母和计算口径清楚可见。

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队列内符合率与留出验证分开看
作者还做了逐例留出交叉验证和自助抽样。逐例留出时,多药 AUC 分类的中位一致率为 69%,低于原队列的约 85%;自助抽样的中位数约为 84.6%,区间跨度较大。这些检验仍使用原病例集,研究尚无外部前瞻性队列。
类器官以肿瘤上皮为主,未完整重建基质和免疫环境;临床治疗反应也受到模型以外的因素影响。这项研究展示了药敏测试方案和分类读数怎样影响类器官与临床结局的对应关系,下一步需要扩大病例,并在独立队列中验证预先确定的分类阈值。